[发明专利]炔代杂环化合物FGFR抑制剂的制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有通式(I)所示的化合物或者其前药、稳定同位素衍生物、可药用的盐、多晶型物或异构体，

其中：

X1，X2，X3，X4可以独立地选自N、CR¹；

环B为苯环或者5-6元杂芳环，其中上述的苯环和杂芳环任选被一个或多个G¹所取代；

R¹独立地选自H、氰基、卤素、C_1-6烷基、COOH、CONH2、NHCOH、CONHR2、OR²或-NHR²；

R²独立地选自H、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环烷基、-OR³、-NR³R⁴、-C(O)NR³R⁴，其中所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选被氰基、卤素、-OR⁵、-NR⁵R⁶、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基；

U独立地选自-C_0-4烷基-、-CR⁷R⁸-、-C_1-2烷基(R⁷)(OH)-、-C(O)-、-CR⁷R⁸O-、-OCR⁷R⁸-、-SCR⁷R⁸-、-CR⁷R⁸S-、-NR⁷-、-NR⁷C(O)-、-C(O)NR⁷-、-NR⁷C(O)NR⁸-、-CF₂-、-O-、-S-、-S(O)_m-、-NR⁷S(O)₂-、-S(O)₂NR⁷-；

Y不存在或选C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、5-12元稠烷基、5-12元稠杂环基、5-12元螺环基、5-12元螺杂环基、芳香基或者杂芳香基，其中所述环烷基、杂环烷基、螺环基、稠环基、稠杂环基、螺杂环基、芳香基或者杂芳香基任选被一个或多个G²所取代；

Z独立地选自氰基、-NR⁹CN、

键a为双键或者三键；

当a为双键时，R^a、R^b和R^c各自独立地选自H、氰基，卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基。其中所述烷基，环烷基和杂环基任选被1个或多个G³所取代；

R^a和R^b或R^b和R^c任选与它们连接的碳原子共同形成一任选含有杂原子的3-6元环；

当键a为三键时，R^a和R^c不存在，R^b独立选自H、氰基，卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基被一个或多个G⁴所取代；

R⁹独立地选自H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述烷基，环烷基和杂环基任选被1个或多个G⁵所取代；

G¹、G²、G³、G⁴和G⁵各自独立选自氰基，卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳香基、-OR¹⁰、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-C(O)OR¹⁰、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-C(O)R¹⁰、-NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰C(O)R¹¹、-NR¹⁰C(O)NR¹¹R¹²、-S(O)_mR¹⁰或-NR¹⁰S(O)_mR¹¹，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳香基、杂芳香基任选被1个或多个氰基，卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳香基、-OR¹³、-OC(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)OR¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)R¹³、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)R¹⁴、-NR¹³C(O)NR¹⁴R¹⁵、-S(O)_mR¹³或-NR¹³S(O)_mR¹⁴的取代基所取代；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自独立选自氢、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_3-8环烷基或3-8元单环杂环基、单环杂芳香基或者苯基；且

m为1或2。