[发明专利]一种尿嘧啶绿色生产工艺

说明书

本发明涉及化学领域，具体提供了一种尿嘧啶的绿色生产工艺，本发明将3‑烷氧基(氨基)丙烯酸酯(酰胺)和尿素碱金属盐环合，再经酸化后转化为尿嘧啶，收率达到95％以上。

技术领域

本发明涉及化学领域，具体涉及一种尿嘧啶绿色生产工艺。

背景技术

尿嘧啶是RNA特有的碱基，是组成RNA四种构成的碱基之一。它是合成抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶，抗病毒药物，治疗艾滋病药物，治疗乙肝药物尿苷，碘苷的重要中间体，同时也是合成2-氯-4-氨基-5-硝基嘧啶、2,4-二氯嘧啶、2,4-二溴嘧啶、5-羟甲基脲嘧啶等医药中间体的重要原料，应用广泛，需求量大。

目前合成尿嘧啶的方法有多条路线。在专利申请公布号为CN107793366A中提供了以苹果酸，尿素，发烟硫酸为原料合成尿嘧啶的路线。该方法污染严重，后处理繁琐，收率在50％左右，不符合当今可持续发展的需要。

在专利申请公布号为CN106674135A中提供了以木炭，二氧化碳，乙酸乙酯，尿素为原料，在碱的作用下合成尿嘧啶的路线。路线反应温度高于200℃，其中涉及木炭和二氧化碳的反应，设备要求高。

在专利申请公布号为CN110437160A中提供了以原甲酸三甲酯，乙酸酯为原料制备3-二甲氧基-丙酸酯，3-二甲氧基-丙酸酯与尿素，在碱的作用下环合制备尿嘧啶。该路线中原甲酸三甲酯价格昂贵，反应产生大量副产物，后处理繁琐，不适合尿嘧啶的产业化发展。

同时以上几篇专利均忽略了反应过程中，原料和尿素在溶剂中不可避免的发生物料结块现象，使传质，传热严重受阻，导致尿素，碱用量的大大增加，后处理成本和环境保护成本增加。

另有专利申请公布号为CN106928152A公布了以乙酸乙酯和甲酸乙酯为原料，在甲醇钠的作用下得到3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-1-酸钠,该中间体和硫脲环合得到硫脲嘧啶。硫脲嘧啶在双氧水的氧化下制备得到尿嘧啶。该路线使用硫脲为环合物，后又通过氧化合成得到尿嘧啶，过程反复，后处理有大量含硫物质产生，污染大。并且硫脲相对于尿素价格较贵。生产成本更高，环境污染严重，所以该路线不可取。

发明内容

为了克服以上问题，本发明创新性的使用了反应活性和选择性更高的化合物式Ⅱ，化合物式Ⅰ为原料，在有机溶剂下环合得到尿嘧啶。

其中：

M为Na，Mg，K，Ca等碱金属，优选为Na；

R₁为C₁-C₄的烷氧基，氨基，二甲氨基；

R₂为C₁-C₄的烷氧基，氨基，二甲氨基。

其中R₁和R₂各自独立，即，可同时为同一种基团或不同基团。

具体的R₁或R₂选自OC(CH₃)₃,OCH₂CH(CH₃)₂,OCHCH₃CH₂CH₃,OCH₂CH₂CH₂CH₃,OCH₂CH₂CH₃,OCH(CH₃)₂,OCH₂CH₃,OCH₃,NH₂,N(CH₃)₂。