[发明专利]一种靶向增强肿瘤光动力治疗效果的氟化纳米复合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种携氧的增强肿瘤光动力治疗效果的靶向纳米复合物APFHG，其特征在于：所述靶向纳米复合物APFHG表面连接氟碳链和适配体Apt，由适配体和氟碳链共修饰的PAMAM作为纳米载体；吉非替尼Gef为分子靶向药物，Gef的包封率为13.49%~37.59%；血卟啉Hp为光敏剂，Hp的包封率为11.33%~34.09%；

所述氟碳链长度为3~10，取代数目为20~73个，Apt为Anti-EGFR适配体，适配体的连接量为16.98 nmol/mg~ 62.42 nmol/mg。

2.一种制备如权利要求1 所述靶向纳米复合物APFHG的方法，其特征在于，先用活化Apt与氟碳链共同修饰PAMAM制备APF载体，再装载分子靶向药物和光敏剂，从而构建一种可增强肿瘤光动力治疗效果的靶向纳米复合物。

3.根据权利要求2 所述的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将PAMAM溶于无水甲醇中，加入氟碳化合物与稳定剂，在室温下搅拌过夜，反应液装入透析袋中透析，冻干，得到氟化PAMAM聚合物；所述氟碳化合物为HFBA；所述稳定剂为TEA；

（2）将Apt，N-羟基琥珀酰亚胺和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于水中，室温低速搅拌反应3小时，活化羧基；然后，加入步骤（1）所述氟化PAMAM聚合物，室温低速搅拌过夜，装入透析袋中透析，冻干，得到APF载体；

（3）将APF载体溶于二甲基亚砜中，置于圆底烧瓶中，逐滴加入Hp和Gef混合的DMSO溶液，边涡旋边混匀二者；而后在涡旋条件下，将混合液一滴滴滴入纯化水中，反应液超滤，冻干，得到APFHG纳米药物。

4.根据权利要求3 所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所采用的PAMAM 的代数为4代、5代、6代中的一种。

5.根据权利要求3 所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中PAMAM：HFBA的摩尔比为1：32~ 1：256。

6.根据权利要求3 所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中PAMAM表面Apt的连接量为16.98~62.42 nmol/mg，所述Apt碱基序列为：5’-COOH-TGA ATG TTG TTT TTT CTC TTT TCTATA GTA-3’。

7.根据权利要求3 所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中Gef：Hp的质量比为1：0.4~1：0.9。

8.根据权利要求3 所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）、（2）中的透析袋截留分子量为8000-14000Da。

9.一种如权利要求1所述的纳米复合物APFHG在制备抗肿瘤药物上的应用。