[发明专利]一种肿瘤光动力疗法系列药物及其应用

权利要求书

1.一种肿瘤光动力疗法系列药物，其特征在于，包括药物A和药物B，所述药物A为TGF-beta抑制剂LY2157299，所述药物B为羟乙基淀粉接枝二氢卟吩e6的偶联物的纳米药物；

其中，所述羟乙基淀粉接枝二氢卟吩e6的偶联物为羟乙基淀粉与二氢卟吩e6通过酯键偶联得到的偶联物，且二氢卟吩e6在该偶联物的质量百分含量低于或等于15％。

2.如权利要求1所述的系列药物，其特征在于，所述的羟乙基淀粉的平均分子量为40～200kDa，羟乙基的摩尔取代度为0.4～0.5。

3.如权利要求1所述的系列药物，其特征在于，所述二氢卟吩e6在该偶联物中的质量百分含量低于或等于8％。

4.如权利要求1所述的系列药物，其特征在于，所述二氢卟吩e6在该偶联物中的质量百分含量低于或等于5％。

5.如权利要求1所述的系列药物，其特征在于，所述的纳米药物的粒径为40～500nm，其中二氢卟吩e6的载药量低于或等于15％，Zeta电位为0.5～5mV。

6.如权利要求1所述的系列药物，其特征在于，所述的纳米药物中二氢卟吩e6的载药量低于或等于8％，Zeta电位为1.5-2.5mV。

7.如权利要求1所述的系列药物，其特征在于，所述药物B的制备方法包括如下步骤：

(1)将二氢卟吩e6的有机溶液、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶混合，在室温搅拌2～4小时后得到羧基端活化的二氢卟吩e6溶液；

(2)将羟乙基淀粉与步骤(1)所述的羧基端活化的二氢卟吩e6溶液混合，在20～60℃条件下搅拌反应12～72小时，发生酯化反应得到羟乙基淀粉接枝二氢卟吩e6的混合物；

(3)向步骤(2)所述的混合物中加入有机溶剂，使羟乙基淀粉接枝二氢卟吩e6产物沉淀，并对离心分离得到的固体沉淀用该有机溶剂洗涤2～3次；所得沉淀以超纯水溶解后，在超纯水中以透析袋透析1～6天，除去残余的小分子杂质；透析完毕后，将溶液置于-20～-80℃条件下冷冻2～20h，然后置于温度为-40～-60℃条件下冷冻干燥2～5天，所得冷冻干燥产物即为羟乙基淀粉接枝二氢卟吩e6的偶联物；

(4)将所述的羟乙基淀粉接枝二氢卟吩e6的偶联物溶解于含水溶液中，得到羟乙基淀粉接枝二氢卟吩e6的偶联物的水溶液；向所述水溶液中加入有机溶剂，并通过超声制备得到乳液；将得到的乳液通过减压旋蒸去除有机溶剂，得到羟乙基淀粉接枝二氢卟吩e6的偶联物的纳米药物。

8.如权利要求7所述的系列药物，其特征在于，步骤(4)所述的含水溶液为超纯水、生理盐水或PBS溶液；步骤(4)所述的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或多种的混合溶剂。

9.如权利要求1至8任一项所述的系列药物在制备光动力治疗肿瘤的药物中的用途。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述系列药物中药物A的剂量为50～100mg/kg，所述药物B的剂量为3～7mg/kg。