[发明专利]一种左卡尼汀注射液及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种左卡尼汀注射液及其制备方法。本发明提供的左卡尼汀注射液的制备方法，包括如下步骤：控制部分注射用水温度为60℃以下，然后向该注射用水中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀溶解，得到左卡尼汀溶液；调节左卡尼汀溶液的pH，然后加入剩余注射用水，搅拌，得到左卡尼汀粗溶液；将左卡尼汀粗溶液用孔径为0.45μm‑0.8μm的微孔滤膜进行第一次过滤，所得滤液再用孔径为0.22μm以下的微孔滤膜进行第二次过滤，第二次过滤所得滤液经过灌装、充氮、封口得到左卡尼汀注射液成品。本发明提供的左卡尼汀注射液的制备方法可大大降低注射液中三甲胺的含量。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种左卡尼汀注射液及其制备方法。

背景技术

左卡尼汀(Levocarnitine),化学名称为(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵基氢氧化物内盐，其分子量是161.2。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢，它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。左卡尼汀注射液适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。

现有左卡尼汀注射液的制备方法一般将左卡尼汀溶解于注射用水后，过滤脱碳以使溶液澄清，然后将过滤后的滤液灌装，高温终端灭菌得到左卡尼汀注射液成品。然而经发明人大量研究意外发现利用现有左卡尼汀注射液的制备工艺制备左卡尼汀注射液，左卡尼汀在制备过程中易发生部分分解，导致得到的左卡尼汀注射液成品中含有较高含量的三甲胺，而三甲胺具有毒性，应用到人体中可能会导致不利隐患。因此有必要研究如何降低左卡尼汀注射液中三甲胺含量使之应用更为安全。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题是现有左卡尼汀注射液的制备方法制备得到的左卡尼汀注射液中含有较高含量的三甲胺，导致应用隐患的问题，进而提供一种左卡尼汀注射液及其制备方法。

为此，本发明采取的技术方案为，

一种左卡尼汀注射液的制备方法，包括如下步骤：

1)控制部分注射用水温度为60℃以下，然后向该注射用水中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀溶解，得到左卡尼汀溶液；

2)调节左卡尼汀溶液的pH，然后加入剩余注射用水，搅拌，得到左卡尼汀粗溶液；

3)将左卡尼汀粗溶液用孔径为0.45μm-0.8μm的微孔滤膜进行第一次过滤，所得滤液再用孔径为0.22μm以下的微孔滤膜进行第二次过滤，第二次过滤所得滤液经过灌装、充氮、封口得到左卡尼汀注射液成品。

优选地，步骤1)中控制注射用水温度为20℃-60℃；

步骤3)中第二次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.1μm-0.22μm。

优选地，

步骤3)中第一次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.45μm，第二次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.22μm。

优选地，第一次过滤所用微孔滤膜的材质为聚醚砜、聚偏氟乙烯或聚四氟乙烯；第二次过滤所用微孔滤膜的材质为聚醚砜、聚偏氟乙烯或聚四氟乙烯。

本发明第一次过滤、第二次过滤和第三次过滤所用微孔滤膜均为现有微孔滤膜，可通过市售或现有制备方法制备得到。

优选地，步骤2)中用质量分数为2％-20％的盐酸溶液调节左卡尼汀溶液的pH至6.0-7.0。

步骤2)中用质量分数为5％-15％的盐酸溶液调节左卡尼汀溶液的pH至6.0-7.0。