[发明专利]口服富勒烯材料在制备预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病药物中的应用

说明书

本发明提供了一种口服富勒烯材料在制备预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病药物中的应用。所述应用是富勒烯材料在制备预防和/或治疗如下1)‑7)中的至少一种疾病或病况的药物或药物载体中的应用：1)预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病；2)保护心肌细胞；3)抑制细胞的凋亡；4)促进细胞的氧化损伤修复；5)改善心脏的结构和功能；6)缓解心肌缺血带来的心肌水肿、出血、超微结构改变等症状；7)改善心肌缺血引起的远端组织损伤。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及口服富勒烯材料在制备预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病的药物中的应用。

背景技术

心血管系统疾病是全球病死率最高的疾病，占总死亡率的三分之一，其中以急性心肌梗死最为严重。每年有超过300万急性ST段抬高性心肌梗死患者，这类患者最有效的治疗方法为及时、有效的再灌注治疗。再灌注治疗改善心肌供血的同时伴随着一系列病理生理反应，包括过氧化反应、炎症、细胞内钙超载，最后出现不可逆的细胞凋亡和坏死，这种因再灌注损伤所致的心肌损伤称为再灌注损伤。再灌注损伤与分子、细胞、组织上的改变如细胞死亡、炎症、中性粒细胞活化和氧化应激等有关。

目前，心肌缺血再灌注损伤的防治措施及相关药物主要有：(1)通过减轻钙超载与改善能量代谢障碍(钙离子通道阻滞剂、腺苷、阿卡地辛、钠-氢交换抑制剂)；(2)自由基清除剂和抗氧化剂(别嘌呤醇、依达拉奉、硝普钠等)；(3)保护血管内皮细胞(血管紧张素转换酶抑制剂)；(4)抑制炎性反应(类固醇、利多卡因等)；(5)心脏停搏液的代谢添加剂(丙酮酸、氨基酸)等。这些药物通过多种不同机制对抗心肌缺血再灌注损伤，最终达到一个相同的目的：减轻心肌损伤，恢复心脏功能。然而这些防治药物并不总能在心肌缺血再灌注损伤的不同阶段获得理想的疗效，而且也会带来一系列副作用，因此，开发新型、安全、高效的心肌缺血再灌注损伤的防治药物依然很有必要。

近年来，随着纳米科技的迅猛发展，纳米材料越来越多的在生物医药领域中应用。其中，富勒烯/金属富勒烯纳米材料，是一种具有多功能的纳米材料，能够抗氧化，抗炎症，治疗肿瘤，抗菌，降低血糖，加快伤口愈合，治疗脂肪肝，保护心脏、骨髓等。富勒烯及其衍生物能有效抑制氧化应激所致的细胞损伤。此外，富勒烯材料由于体积小(直径约0.7nm)，可以穿透细胞膜，扩散到细胞核，并移位到细胞器中，进一步调控MAPK信号蛋白(ERK、p38和JNK)的表达，这些蛋白与干细胞存活、增殖、凋亡和心肌发生有关。近期，有研究报道，富勒烯醇/藻酸盐水凝胶具有良好的抗氧化活性(能有效清除超氧阴离子和羟基自由基)，可以有效去除心梗(MI)区过量的活性氧(reactive oxygen species，ROS)，提高植入的棕色脂肪源干细胞(BADSCs)的保留和存活，诱导血管生成，促进心脏功能恢复。但是其治疗心肌缺血再灌注损伤的效应鲜有人报道，并且，该报道中是将富勒烯醇/藻酸盐水凝胶直接注射在心梗区进行治疗的，操作难度较大，临床可及性较低。

综上，能够找到一种治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病，减轻患者病情，副作用较小的药物，并且用最方便的给药途径——口服给药，具有重要临床研究价值。

富勒烯是除石墨、金刚石和无定型碳之外碳元素的另一种同素异形体。这类物质指的是由碳原子组成的笼状结构，其含量最多的分子是C60，然后是C70、C84，其次是含量相对较少的C76、C78、C82等。另外由于富勒烯的碳笼内部为空腔结构，因此其内部空腔可内嵌不同原子、离子或原子簇，被称之为内嵌富勒烯，如La@C60，表示La内嵌在C60的笼状结构中，@表示at，形象的表达了内嵌的含义。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种富勒烯材料以口服的方式预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病。本发明的目的之二在于提供一种使用上述富勒烯材料并且治疗心肌缺血再灌注损伤或缺血性心脏病的药物和方法。