[发明专利]针对K-ras基因启动子G-四连体靶向抗癌的氨基甾体盐类化合物

说明书

本发明涉及化合物领域，特别涉及针对K‑ras基因启动子G‑四连体靶向抗癌的氨基甾体盐类化合物。本发明提供了小分子氨基甾体盐类化合物，经过本申请人的实验验证，具有很好的抑制K‑ras基因表达的作用，其作用机理不是抑制K‑ras基因蛋白，而是直接抑制K‑ras基因的DNA启动子序列，是一种特异性的K‑ras癌基因抑制剂。

技术领域

本发明涉及化合物领域，特别涉及针对K-ras基因启动子G-四连体靶向抗癌的氨基甾体盐类化合物。

背景技术

世界卫生组织/国际癌症研究署(WHO/IARC)发布了最新《2020全球癌症报告》。报告显示，2018年全球新发癌症例数为1810万，死亡960万例。全球最常见的5种癌症依次为：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌和宫颈癌。全球死亡率最高的5种癌症为：肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌。男性患癌者中，肺癌发病率(14.5％)和死亡率(22％)最高。男性癌症发病率其次分别是前列腺癌(13.5％)、结肠直肠癌(10.9％)、胃癌(7.2％)、肝癌(6.3％)，死亡率其次则分别是肝癌(10.2％)、胃癌(9.5％)、结肠直肠癌(9％)、前列腺癌(6.7％)。女性患癌者中，乳腺癌发病率(24.2％)和死亡率(15％)最高。女性癌症发病率其次分别是结肠直肠癌(9.4％)、肺癌(8.4％)、宫颈癌(6.6％)、甲状腺癌(5.1％)，死亡率其次分别是肺癌(13.8％)、结肠直肠癌(9.5％)、宫颈癌(7.5％)、胃癌(6.5％)。

我国是人口大国，也是癌症高发国家。1800万新增癌症病例及960万癌症死亡病例中，我国新增病例数占380.4万例、死亡病例数占229.6万例。相比于其他国家，我国癌症发病率、死亡率全球第一！(来源：中国疾病预防控制中心)。全球每新增100个癌症患者中，中国人就占了21个。也就是说，我国每天有超过1万人确诊癌症，平均每分钟有7个人得癌症。全球每死亡100个癌症患者中，中国人占将近24个。平均每天都有6000多人死于癌症，每分钟就有将近5人死于癌症。其中，肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、女性乳腺癌是我国主要的常见恶性肿瘤，约占全部新发病例的77％。这就是目前我们面临的癌症现状！

癌症之所以难以治愈，就在于癌症治疗后容易复发转移。患者接受治疗后，患者症状也得到缓解，临床检测结果显示肿瘤消失。而转移和复发大多发生在治疗后3年之内，少部分发生在治疗后5年之内，如果在治疗后5年内不复发，则意味着已接近治愈，一般大家习惯用5年生存率代表癌症的疗效。但目前癌症的5年生存率普遍较低，这就是我们医药研究者所面临的挑战和责任！

尽管目前治疗癌症已经有很多方法，如手术治疗，化学治疗，放射治疗和生物治疗，但各种治疗方法各有其缺点和局限，癌症的化学治疗，化疗药物不但杀伤癌细胞，同时还杀伤正常细胞，使得机体功能受损，乃至加快病人的死亡。放射治疗同样损伤正常机体，还带来各种并发症。生物治疗尽管有一定优势，但成本高，技术难，也有局限性。

目前癌症的治疗已经发展到精准医疗，即癌症靶向治疗，临床上已经出现很多靶向药物，对某些特定的癌症的靶点可以精准作用，效果也比较理想。

针对目前发病率和死亡率都较高的胰腺癌，肺癌以及结肠癌，靶向药还不够完备，可以供临床选用的靶向药还不够多。而在这三种癌症中，K-ras基因的突变率可以高达70-90％。在国际上，针对K-ras基因的靶向药还没有出现，尽管有人在研究针对K-ras基因蛋白的抑制剂，但K-ras基因突变后，蛋白往往变构，导致药物分子与之结合的脱靶，失去效果或产生耐药性。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了针对K-ras基因启动子G-四连体靶向抗癌的氨基甾体盐类化合物。本发明针对癌症高表达突变的K-ras基因，靶向治疗癌基因，以达到精准医疗的目的

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一类化合物，该化合物是由氨基甾体与酸成盐制得的，所述氨基甾体的主核结构如式I所示：