[发明专利]一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法在审

专利信息
申请号: 202110151064.1 申请日: 2021-02-04
公开(公告)号: CN112830933A 公开(公告)日: 2021-05-25
发明(设计)人: 徐红岩;李响 申请(专利权)人: 康化(上海)新药研发有限公司
主分类号: C07D491/052 分类号: C07D491/052
代理公司: 上海浦东良风专利代理有限责任公司 31113 代理人: 张劲风
地址: 200231 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 吡啶 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,包括以下步骤: 第一步,2-溴吡啶溶在四氢呋喃中,在碱的作用下与甲酰化试剂反应,生成化合物1 ;第二步,化合物1的醛基与膦酰乙酸三乙酯溶在四氢呋喃中,在碱的作用下反应,生成化合物2;第三步,化合物2溶在四氢呋喃中与还原剂硼氢化锂反应,一步还原双键以及酯基得到吡啶丙醇衍生物化合物3;第四步,化合物3溶在四氢呋喃中,在碱的作用下合环得到目标化合物4;反应式如下:

2.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第一步反应所用的碱为二异丙基氨基锂或者四甲基哌啶锂;第一步反应的甲酰化试剂为N,N-二甲基甲酰胺或者甲酸乙酯;反应的温度为-30~-80℃。

3.根据权利要求2所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第一步反应所用的碱为二异丙基氨基锂;甲酰化试剂为N,N-二甲基甲酰胺;反应的温度为-50℃。

4.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第二步反应所用的碱为叔丁醇钾或者氢化钠。

5.根据权利要求4所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第二步反应所用的碱为氢化钠。

6.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第四步反应所用的碱为叔丁醇钾或者氢化钠。

7.根据权利要求6所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第四步反应所用的碱为氢化钠。

8.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第四步反应温度为40~80℃。

9.根据权利要求8所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第四步反应温度为60℃。

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