[发明专利]一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法在审
申请号: | 202110151064.1 | 申请日: | 2021-02-04 |
公开(公告)号: | CN112830933A | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
发明(设计)人: | 徐红岩;李响 | 申请(专利权)人: | 康化(上海)新药研发有限公司 |
主分类号: | C07D491/052 | 分类号: | C07D491/052 |
代理公司: | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 31113 | 代理人: | 张劲风 |
地址: | 200231 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吡啶 合成 方法 | ||
1.一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,包括以下步骤: 第一步,2-溴吡啶溶在四氢呋喃中,在碱的作用下与甲酰化试剂反应,生成化合物1 ;第二步,化合物1的醛基与膦酰乙酸三乙酯溶在四氢呋喃中,在碱的作用下反应,生成化合物2;第三步,化合物2溶在四氢呋喃中与还原剂硼氢化锂反应,一步还原双键以及酯基得到吡啶丙醇衍生物化合物3;第四步,化合物3溶在四氢呋喃中,在碱的作用下合环得到目标化合物4;反应式如下:
。
2.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第一步反应所用的碱为二异丙基氨基锂或者四甲基哌啶锂;第一步反应的甲酰化试剂为N,N-二甲基甲酰胺或者甲酸乙酯;反应的温度为-30~-80℃。
3.根据权利要求2所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第一步反应所用的碱为二异丙基氨基锂;甲酰化试剂为N,N-二甲基甲酰胺;反应的温度为-50℃。
4.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第二步反应所用的碱为叔丁醇钾或者氢化钠。
5.根据权利要求4所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第二步反应所用的碱为氢化钠。
6.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第四步反应所用的碱为叔丁醇钾或者氢化钠。
7.根据权利要求6所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第四步反应所用的碱为氢化钠。
8.根据权利要求1所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第四步反应温度为40~80℃。
9.根据权利要求8所述的一种3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶合成方法,其特征在于,第四步反应温度为60℃。
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