[发明专利]一种牛皮癣动物模型的构建方法

说明书

本发明涉及一种牛皮癣动物模型的构建方法，包含以下步骤：至少两种革兰氏阳性菌的纯化培养；OD值为0.6至0.8的革兰氏阳性菌混合细菌悬液的制备；适龄动物模型无菌条件下在指定区域体表皮肤组织处或伤口处进行所述混合细菌悬液的施用；刮片接种鉴定即刮取表皮组织并在显微镜下观察死亡细胞密度和与混合细菌悬液同菌株的细菌个体的密度。在不引起体内分子机制紊乱或不通过外源注射引起体内生理机制改变的情况下，能够通过体表涂抹菌液引起炎症反应诱发牛皮癣疾病的产生。

技术领域

本发明涉及医疗科研领域，尤其涉及一种牛皮癣动物模型构建。

背景技术

牛皮癣的病因虽然进行过许多研究，但至今尚不十分清楚。目前认为， 本病的发生不是单一的原因，可能涉及多方面。其诱因主要包含环境因素和 遗传因素，其中，环境因素有感染、免疫异常、内分泌异常及精神压力等。 许多学者从体液免疫(抗链球菌组)、细胞免疫(外周血及皮损T细胞)、细 菌培养和治疗等方面均证实链球菌感染与银屑病发病和病程迁延有关。在银 屑病患者中，金黄色葡萄球菌感染可使皮损加重，这与金葡菌外毒素的超抗 原有关。本病的发生与病毒(如HIV病毒)和真菌(如马拉色菌)感染虽然 有一定关系，但其确切机制尚未能最后证实；大量研究证明银屑病是免疫介 导的炎症性皮肤病，其发病与炎症细胞浸润和炎症因子有关；部分女性患者 妊娠后皮损减轻甚至消失，分娩后加重；精神神经因素与银屑病的发病有一 定关系。饮酒、吸烟、药物和精神紧张可能会诱发银屑病。

公开号为CN112136764A的中国专利涉及一种牛皮癣动物模型及其构 建方法和应用，所述构建方法包括：在动物皮肤表面进行咪喹莫特给药，得 到所述牛皮癣动物模型。该模型与人类牛皮癣患者类似，其给药部位的皮肤 病变症状同样包括皮肤局部界限清晰的红色炎性斑块，伴随着丘疹，鳞状皮 屑，或一层淡红色发亮的半透明膜等等；经抓挠后，则出现小的点状出血。 上述动物模型建立通过外部施药的方式诱导相似症状的产生，而公开号为 CN109475108A的中国专利涉及一种诱发牛皮癣动物模型及其用途。具体讲， 就是涉及一种通过给药强力霉素(doxycycline)使Peli1(Pellino同系物1)基因 过表达形成转基因的诱发牛皮癣动物模型及其用途。依据本发明的转基因动 物模型，通过给药强力霉素使Pelil(Pellino同系物1)基因过表达，确认了牛 皮癣患者出现的表型与类似性表现，以此进行后续靶点药物设计及表达水平 检测等试验。上述两种动物模型分别从药物因素和遗传因素对动物模型进行 诱导以产生牛皮癣性状。

而在实际临床试验中，导致患者产生牛皮癣的诱因常常伴随几种可能， 同时也不仅仅因单一通路的基因表达变化产生相关性状，并且伴随不同类型 牛皮癣的产生以及不同重程度的病症产生，会使患者身体产生其他衍生症状 如高血脂、高血压、冠心病等。

因此，建立不同诱因及不同严重程度的动物模型组有助于对牛皮癣不同 分子机制间交叉的研究，并辅助临床诊断牛皮癣过程中对患者可能产生的其 他伴随疾病的概率进行评估，使相关并发症能够及早发现。

此外，一方面由于对本领域技术人员的理解存在差异；另一方面由于发 明人做出本发明时研究了大量文献和专利，但篇幅所限并未详细罗列所有的 细节与内容，然而这绝非本发明不具备这些现有技术的特征，相反本发明已 经具备现有技术的所有特征，而且申请人保留在背景技术中增加相关现有技 术之权利。

发明内容

针对现有技术之不足，本发明提供一种牛皮癣动物模型的构建方法，其 主要包含单因素混合菌液接种诱发牛皮癣产生的动物模型构建和多因素诱 发牛皮癣产生的动物模型组构建。