[发明专利]一种萘基脲类化合物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种萘基脲类化合物，其特征在于，结构式如通式 I所示：

I

其中，R选自氢、C1~C5直链烷基、末端被卤素取代的C1~C5直链烷基、5~8元环烷基、

、、 或，R₁、R₂、R₃、R₄、R₆、R₇、R₈、R₉各自独立地选自H、F、Cl、Br、-CN、-CH₃、-CF₃、-OCH₃、-OCF₃，R₅选自H、F、Cl、Br、-CN、-CH₃、-CF₃、-OCH₃、-OCF₃、苯基，M为H或-CH₃，

m代表 CH₂ 取代基的个数，m 为0、1；

n 代表 CH₂ 取代基的个数，n 为 1、2、3、4；

A 为 ，其中 p 代表 CH₂ 取代基的个数 ，p 为 2；

X为O或S。

2.根据权利要求 1 所述的萘基脲类化合物，其特征在于，具体为如下结构的化合物：

。

3.权利要求 1 或 2 所述的萘基脲类化合物与乙酸、二氢叶酸、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、丙酸、草酸、富马酸、马来酸、盐酸、苹果酸、磷酸、亚硫酸、硫酸、香草酸、酒石酸、抗坏血酸、硼酸、乳酸和乙二胺四乙酸中的至少一种形成的生物学可接受的盐。

4.权利要求 1 或 2 所述的萘基脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将溶于四氢呋喃中，-5℃~5℃分批加入NaH，再加入，室温搅拌反应至完全，后处理得到；

（2）将溶于乙醇和饱和氯化铵水溶液的混合溶液中，40~50℃下加入铁粉，50~60℃搅拌反应至完全，经后处理得到；

（3）将化合物、R基异氰酸酯或R基异硫氰酸酯和N,N-二异丙基乙胺溶于1,2-二氯乙烷中，80~90℃搅拌反应至完全，柱层析得到。

5.根据权利要求4所述的萘基脲类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备过程如下：

（a）将、和三苯基膦溶于四氢呋喃中，-5℃~5℃保护气氛下加入偶氮二甲酸二异丙酯，室温搅拌反应至完全，经后处理得到；

（b）将化合物溶于四氢呋喃中，-5℃~5℃分批加入四氢铝锂，室温搅拌至反应完全，经后处理得到。

6.根据权利要求4所述的萘基脲类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中、与NaH的摩尔比为1:1.2:2；

步骤（2）中与铁粉的摩尔比为1:5，乙醇和饱和氯化铵水溶液的体积比为1:1；

步骤（3）中，、R基异氰酸酯或R基异硫氰酸酯和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1.2:2.0。

7.根据权利要求5所述的萘基脲类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（a）中，、、三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔比为1:1.2:1.2:1.2；

步骤（b）中，和四氢铝锂的摩尔比为1:1。

8.权利要求 1 至 3 任一项所述的萘基脲类化合物及其生物学可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的抗肿瘤药物是指治疗肝癌、乳腺癌、肺癌和白血病的药物。