[发明专利]一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法

说明书

本发明属于药物质量控制领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法，所述方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为0.1％(V/V)磷酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，检测波长为254nm，取醋酸阿比特龙供试品与乙醇配置醋酸阿比特龙供试品溶液，分别配置对照溶液和灵敏度溶液，分别进样，采用校正因子对照法进行计算，本检测方法克服辅料干扰、以及主成分和杂质保留过强的缺点，快速检测醋酸阿比特龙杂质及降解产物情况，操作简洁、灵敏度高、专属性好，方便控制产品质量。

技术领域

本发明涉及一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法，特别是一种醋酸阿比特龙胶囊的检测方法，属于药物质量控制领域。

背景技术

醋酸阿比特龙(Abiraterone Acetate)是阿比特龙的前体药物，一种17α-羟化酶/C17，20-裂解酶(CYP17)的选择性不可逆抑制剂。该酶可在睾丸和肾上腺组织中表达并通过17α羟化作用和C17,20键的裂解分别催化孕烯诺龙和孕酮向睾酮前体、DHEA和雄烯二酮的转化。阿比特龙可以抑制CYP17的活性从而阻止睾丸、肾上腺和肿瘤中的睾酮合成。由于醋酸阿比特龙软胶囊在生产过程中可能引入残留原料及其他有关物质，在储藏过程中还有可能产生降解物，而该原料药其亲脂性较强，辛醇-水分配系数(LogP)值为5.12，芳组氮的pKa为5.19，几乎不溶于水(＜0.01mg/mL)。

醋酸阿比特龙软胶囊的处方中含大量的油性辅料，本发明中所述醋酸阿比特龙软胶囊含有多种油性辅料，例如叔丁基对羟基茴香醚或丁羟基甲苯。最接近的检测方法是USP的原料药标准和片剂的标准，但该方法无法满足本品胶囊剂的杂质分离和检测灵敏度要求，胶囊剂中多数辅料在现有方法中均会出峰且干扰降解杂质的检测，部分辅料或辅料中的杂质和醋酸阿比特龙极性相近，在普通反相色谱柱上无法分离，且保留过强，无法得到有效分离，无法准确定量。

发明内容

针对上述技术问题，发明人提出了一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法，其中优选醋酸阿比特龙软胶囊，包括以下步骤：

1)配置醋酸阿比特龙供试品溶液，所述醋酸阿比特龙制剂与乙醇配置为供试品溶液；

2)配置醋酸阿比特龙对照品溶液和灵敏度供试品溶液，使用步骤1)所述醋酸阿比特龙制剂供试品溶液分别用乙醇稀释配置对照品溶液和灵敏度供试品溶液；

3)测定方法，分析柱为十八烷基硅烷键合硅胶填料，流动相A为0.05-0.5％体积分数的磷酸溶液，流动相B为乙腈，进行线性洗脱，检测波长为250-260nm，柱温为40-50℃，流速0.5-2ml/ml；

4)灵敏度测试，精密量取灵敏度溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分峰峰高的信噪比应大于10；

5)分别精密量取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；

6)供试品溶液色谱图中杂质峰校正后，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计，主成分和杂质峰，扣除空白辅料峰面积，根据校正因子和峰面积计算已知杂质含量。

在上述检测方法中，所述醋酸阿比特龙供试品为醋酸阿比特龙胶囊，进一步优选醋酸阿比特龙软胶囊。

在上述检测方法中，所述线性洗脱的条件为：0min，流动相A％：流动相B％为70:30；5min，流动相A％：流动相B％为70:30；25min，流动相A％：流动相B％为45:55；35min，流动相A％：流动相B％为20:80；35.1min，流动相A％：流动相B％为70:30；40min，流动相A％：流动相B％为70:30，流速1.5ml/min。

通过上述的流动相方法，各杂质能够得到有效的分离，满足质量检测的要求。

进一步优选：流动相A为0.1％体积分数的磷酸溶液，流动相B为乙腈，检测波长为254nm，柱温为45℃。