[发明专利]一种乙酰半胱氨酸片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种乙酰半胱氨酸片及其制备方法。本发明提供的乙酰半胱氨酸片每单位乙酰半胱氨酸片包含至少65％重量的乙酰半胱氨酸、2％～30％重量的粘合剂及药学上可接受的其他辅料。本发明创造性地将乙酰半胱氨酸与共聚维酮、聚氧乙烯、聚乙烯醇、羟乙纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠这些粘合剂中的一种或几种，再根据需要参入其他药学上可接受的药用辅料进行干法、湿法或流化床制粒，或将乙酰半胱氨酸与这些辅料直接混合，制备出了颗粒或粉体流动性好、外观光洁、溶出均一性、稳定性好的乙酰半胱氨酸片。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种高比例有效成分乙酰半胱氨酸和改善有效成分成型性的粘合剂。

背景技术

乙酰半胱氨酸，也称为N-乙酰半胱氨酸或N-乙酰-L-半胱氨酸或NAC，主要用作粘液溶解剂和对乙酰氨基酚中毒的管理。它是半胱氨酸的衍生物，其乙酰基与半胱氨酸的氨基连接。NAC本质上是一种前药，可转化为半胱氨酸(在肠中通过氨酰酶1酶)并在肠中吸收进入血流。半胱氨酸是谷胱甘肽的关键成分，因此乙酰半胱氨酸的施用补充了谷胱甘肽的贮存。乙酰半胱氨酸也可用作一般抗氧化剂，可帮助缓解因活性氧(ROS)加剧的多种疾病的症状。例如，乙酰半胱氨酸通常用于肾功能不全的人，以防止急性肾功能衰竭的沉淀。乙酰半胱氨酸已显示出在治疗轻度至中度外伤性脑损伤(包括缺血性脑损伤)中的功效，尤其是在减少神经元损失方面，以及在损伤后立即给药时，还可以减轻认知和神经症状。N-乙酰半胱氨酸现已广泛用于治疗HIV，据报道它可治疗慢性阻塞性肺疾病和造影剂引起的肾病。乙酰半胱氨酸也已成功用于治疗多种神经精神疾病和神经退行性疾病，包括可卡因，大麻和吸烟成瘾，阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，自闭症，强迫和修饰疾病，精神分裂症，抑郁症和躁郁症。已上市的乙酰半胱氨酸片剂包括乙酰半胱氨酸片和乙酰半胱氨酸泡腾片，但制备工艺均包括湿法制粒，而乙酰半胱氨酸化学稳定性不好，易氧化和水解，并产生令人不愉快的硫磺气味。

意大利Zambon公司申请了专利WO2014/191410A1，公开了一种N-乙酰半胱氨酸可吞咽片剂，制备过程中先单独对乙酰半胱氨酸干法制粒，再与其他赋形剂混合压片，改善了这一气味问题。然而，采用这种方式所得片剂，颗粒流动性不好，片剂外观不光滑，溶出均一性较差。可见在现有技术中，对于乙酰半胱氨酸的应用和制备过程尚存在较多为解决的技术问题，也没有通过粉末直压方式制备乙酰半胱氨酸片的相关专利和报道。

因此，如何改善乙酰半胱氨酸的应用，提高乙酰半胱氨酸溶出的均一性及存储稳定性，成为目前亟待解决的问题。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种乙酰半胱氨酸片及其制备方法。本发明提供的乙酰半胱氨酸片，由乙酰半胱酸、粘合剂及其他药学上可接受的辅料通过干法制粒、粉末直压、流化床制粒或湿法制粒方式压制而成，颗粒及粉体流动性好，外观光洁、溶出均一性、储存稳定性好。

本发明的技术方案是：

一种乙酰半胱氨酸片，每单位乙酰半胱氨酸片包含至少65％重量的乙酰半胱氨酸、2％～30％重量的粘合剂及药学上可接受的其他辅料。

更进一步地，所述每单位乙酰半胱氨酸片包含至少65～90％重量的乙酰半胱氨酸、2％～30％重量的粘合剂及药学上可接受的其他辅料。

更进一步地，所述每单位乙酰半胱氨酸片包含至少65～90％重量的乙酰半胱氨酸、3％～20％重量的粘合剂及药学上可接受的其他辅料。

更进一步地，所述每单位乙酰半胱氨酸片由80％重量的乙酰半胱氨酸、8％重量的粘合剂及12％药学上可接受的其他辅料制成。

进一步地，所述粘合剂为共聚维酮、聚氧乙烯、聚乙烯醇、乙基纤维素、羟乙纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

进一步地，所述药学上可接受的其他辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂。