[发明专利]用于注射填充制剂的羟基磷灰石微球及其制备方法

说明书

本发明涉及用于注射填充制剂的羟基磷灰石微球及其制备方法。所述制备方法包括：步骤1：将钙源、磷源分别配制成钙源溶液和磷源溶液并混合，向其中加入支持电解质，调节所得到的混合溶液的pH为微酸性，然后进行电化学沉积，得到针状亚微米/纳米级羟基磷灰石初级产物；步骤2：将所述羟基磷灰石初级产物进行研磨粉碎，然后配制成料浆；步骤3：将所述料浆进行喷雾干燥，得到羟基磷灰石微球粗品；步骤4：将所述羟基磷灰石微球粗品进行高温煅烧；步骤5：将煅烧后的羟基磷灰石微球粗品进行筛分，得到所述羟基磷灰石微球。本发明的制备方法显著提高了生产效率。所制得的羟基磷灰石微球具有所需的粒径分布和高球形度。

技术领域

本发明涉及化学、化学工程与工艺、材料学及生物医学交叉技术，具体地，涉及一种用于注射填充制剂的羟基磷灰石微球及其制备方法，其中通过电化学沉积法制得羟基磷灰石初级产物，然后再制备得到羟基磷灰石微球。

背景技术

羟基磷灰石(HAP，Ca₁₀(OH)₂(PO₄)₆)，又名羟基磷酸钙，是人及其他动物骨骼的主要无机组成部分。由化学方法直接制备的羟基磷灰石具有与人体骨骼相似的结构和功能，因此广泛应用于生物材料、药学及医学领域，例如药物缓释、血清蛋白分离等领域。特别地，羟基磷灰石常用于自体骨的修复、口腔医学的牙种植体涂层及医美整形等。

通常使用微米级粒径的羟基磷灰石作为软组织损伤的修复材料和结构支撑材料，例如用于制备注射填充制剂。如果羟基磷灰石颗粒的粒径过小，就容易发生羟基磷灰石颗粒从注射部位迁移到其他部位的问题。如果粒径过大，则会使复配成凝胶的聚集物堵塞注射器。因此，优选羟基磷灰石的粒径为25～45μm。

此外，如果羟基磷灰石是不规则的非球形结构，就会容易造成人体内的炎症和积液。因此，要求羟基磷灰石的球形度尽量高。

目前，制备具有特定粒径分布、球形度高的羟基磷灰石微球，成为重要的研究对象。

制备羟基磷灰石微球的方法通常包括：首先制备亚微米/纳米级羟基磷灰石初级产物，然后将羟基磷灰石初级产物进行造粒(如喷雾干燥、微波处理、乳液溶剂挥发处理等)、高温煅烧、筛分，从而得到羟基磷灰石微球。

一般通过湿化学沉淀法制备亚微米/纳米级羟基磷灰石初级产物。然而，通过湿化学沉淀法得到的初始沉淀物包含磷酸三钙、磷酸八钙等杂质，需要24-120h的时间陈化，才能达到所需的羟基磷灰石初级产物纯度。也就是说，这种方法需要的陈化时间长，且溶液pH过高，不利于连续生产和环境保护。此外，所制备的羟基磷灰石初级产物一般在溶液中为絮状沉淀物，形状不规则，这不利于实现后期的羟基磷灰石的球形度要求。

因此，需要一种生产效率改进的制备羟基磷灰石微球的新方法。此外，需要所制得的羟基磷灰石微球具有粒径优化、球形度高等性能。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是，提供一种用于注射填充制剂的羟基磷灰石微球的制备方法，本发明的制备方法通过采用电化学沉积法，无需长时间陈化就能快速大量制得羟基磷灰石初级产物，并且后续制得的羟基磷灰石微球具有所需的粒径分布和高球形度。由此，显著提高了羟基磷灰石微球的生产效率。此外，制备羟基磷灰石初级产物所需的pH降低，降低了环境污染，并减少了对容器的腐蚀。

本发明的另一个目的是，提供一种用于注射填充制剂的羟基磷灰石微球，所述羟基磷灰石微球具有所需的粒径分布和高球形度。

技术方案

根据本发明的一个方面，提供一种用于注射填充制剂的羟基磷灰石微球的制备方法，其中所述制备方法包括：

步骤1：将钙源、磷源分别配制成钙源溶液和磷源溶液并混合，向其中加入支持电解质，调节所得到的混合溶液的pH为微酸性，然后进行电化学沉积，得到针状亚微米/纳米级羟基磷灰石初级产物；