[发明专利]一种肠粘膜炎动物模型的构建方法有效
申请号: | 202110175422.2 | 申请日: | 2021-02-06 |
公开(公告)号: | CN112970670B | 公开(公告)日: | 2022-08-05 |
发明(设计)人: | 段继峰;戴飞红;俞诚;杨平 | 申请(专利权)人: | 澎立生物医药技术(上海)股份有限公司 |
主分类号: | A01K67/02 | 分类号: | A01K67/02 |
代理公司: | 北京天盾知识产权代理有限公司 11421 | 代理人: | 宋凌林 |
地址: | 201203 上海市浦东新区中国*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 粘膜 动物 模型 构建 方法 | ||
1.一种肠粘膜炎动物模型的构建方法,其特征在于,
所述构建方法包括:
对动物样品的肠道进行大肠杆菌接种以诱导动物样品肠道产生炎症,
对接种后的动物样品进行性状观察、生理生化指标检测和接种肠道的粘膜组织结构显微观察,
当动物样品出现血便或粘液便、与炎症因子相关的生理生化指标上升或接种肠道粘膜组织皮损或炎症浸润的症状时,判断所述肠粘膜炎动物模型构建成功;
所述肠道菌群接种能够是对动物样品的直肠中段进行菌液胶囊或菌液贴片的施用,通过采用保存有混合或单一株系且浓度和体积定量的菌液的菌液胶囊或菌液贴片通过菌液施用装置递送至动物样品的直肠中段预设位置,使菌液胶囊或菌液贴片持续在预设位置进行菌液释放实现细菌接种;
所述菌液胶囊或菌液贴片通过菌液施用装置被放置肠道内部,所述菌液施用装置包含固定单元(100)、连接杆(200)和握把(300),其中,
固定单元(100),与所述连接杆(200)一侧连接,其包含用于夹持或连接菌液胶囊或菌液贴片的固定组件(110)和能够撑开肠道的外轮廓(120),所述外轮廓(120)按照能够在菌液施用装置退出和进入肠道时能够自小向大的趋势进行固定单元(100)的退出的方式设置为两端宽度小于中间宽度;
连接杆(200),用于连接所述固定单元(100)和所述握把(300)的柔性细杆,其设置有能够探测所述固定单元(100)进入肠道内部深度的长度计量组件并设置有在进入不同动物肠道时用于提示使用者菌液胶囊或菌液贴片到达预设施用位置的接种提示标识;
握把(300),相对所述固定单元(100)一侧与所述连接杆(200)连接,设置有控制所述固定组件(110)工作状态的开关,用于为使用者提供操作区域和控制所述固定组件(110)工作状态的区域。
2.根据权利要求1所述的动物模型的构建方法,其特征在于,所述胶囊是通过缓释膜多层隔离和包裹菌液的菌液胶囊,其在肠道内通过肠道的体液对每一层缓释膜的销蚀达到预设时间内不间断对肠道进行小剂量菌群液体的施用。
3.根据权利要求2所述的动物模型的构建方法,其特征在于,所述菌液胶囊按照能够被肠道包裹以卡合固定于肠道内部的方式设置有允许单个细菌穿透的渗透膜,所述渗透膜以密封包裹菌液的方式使胶囊成为具有弧形的可吸收单元,所述胶囊通过所述渗透膜的允许单体细菌穿透的孔道直径设置形成对细菌个体的控释。
4.根据权利要求3所述的动物模型的构建方法,其特征在于,所述菌液胶囊能够通过肠道的包裹作用卡合预设施用位置,并通过肠道的蠕动压力或肠道内部体液的作用帮助菌液胶囊内部的细菌通过所述渗透膜的孔径进入肠道或通过渗透膜被降解释放细菌至肠道。
5.根据权利要求4所述的动物模型的构建方法,其特征在于,所述菌液贴片按照能够吸附并保存菌液的方式设置有吸附层和粘贴层,所述吸附层按照能够在收到挤压时使体内菌液脱出其内部孔径的方式设置于所述粘贴层一侧,所述粘贴层能够是一种允许细菌穿过的可降解粘合层,其通过与肠道的粘合作用使菌液贴片与肠道内壁连接,并基于体液对粘贴层的降解作用在预设时间段内匀速降解直至消失,所述吸附层于肠道内壁脱落。
6.根据权利要求5所述的动物模型的构建方法,其特征在于,所述菌液胶囊还能够是缓释制剂,其按照使活性菌液与低粘度亲水性聚合物混合形成中心缓释层,活性菌液和高粘度亲水性聚合物混合形成外缓释层的方式按照由内向外的顺序设置有中心缓释层、隔离层、外缓释层和包衣,所述包衣能够在接触体液后一定时间内降解以暴露所述外缓释层,所述外缓释层在施用预设时间后暴露所述隔离层,所述隔离层在预设时间内降解暴露所述中心缓释层,通过多层压制形成的缓释胶囊实现菌液的持续施用。
7.根据权利要求6所述的动物模型的构建方法,其特征在于,所述固定单元(100)表面设置有片状吸液材料的润滑面,所述润滑面能够通过设置的吸液层在固定单元(100)进入肠道受到挤压时排出润滑液体,以此减少菌液施用装置与肠道内壁的摩擦。
8.根据权利要求7所述的动物模型的构建方法,其特征在于,所述外轮廓(120)按照能够在空间坐标轴x、y、z中任意两个方向设置有至少两条支撑框的方式形成包裹固定组件(110)的立体结构,所述立体结构基于两端窄于中间的弧形使固定单元(100)能够自小到大缓慢进入肠道,避免肠道损伤。
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