[发明专利]一种抗B细胞成熟抗原的抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗B细胞成熟抗原的抗体，其特征在于，所述抗体为纳米抗体，所述抗体为BCMA-21，所述BCMA-21的重链可变区包括：SEQ ID NO.1所示的互补决定区1、SEQ ID NO.2所示的互补决定区2和SEQ ID NO.3所示的互补决定区3；

其中，SEQ ID NO.1的序列为GYTDSSNL；

SEQ ID NO.2的序列为FYTGGGRP；

SEQ ID NO.3的序列为AADYLGGAWPFGAYRY。

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体的重链可变区包括SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列，所述SEQ ID NO.8的序列为：

EVQLVESGGGSVQAGGSLRLSCAASGYTDSSNLMGWFRQAPGKEREGVAVFYTGGGRPVYADSVKGRFTISQDSAKNTVYLQMNSLKPEDTALYYCAADYLGGAWPFGAYRYWGQGTQVTVSS。

3.一种编码如权利要求1-2任一项所述的抗体的核酸分子。

4.根据权利要求3所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括SEQID NO.9所示的核苷酸序列。

5.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区和信号转导结构域；

所述抗原结合结构域为权利要求1或2所述的抗体。

6.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述信号肽包括CD8α信号肽；

所述铰链区包括CD8α铰链区；

所述跨膜区包括CD8α跨膜区、CD28跨膜区或DAP10跨膜区中的任意一种或至少两种的组合；

所述信号转导结构域包括免疫受体酪氨酸活化基序；

所述信号转导结构域还包括共刺激分子，所述共刺激分子包括4-1BB、CD28胞内区、OX40、ICOS或DAP10胞内区中的任意一种或至少两种的组合。

7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括CD8α信号肽、权利要求1或2所述的抗体、CD8α铰链区、CD8α跨膜区和免疫受体酪氨酸活化基序。

8.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包括权利要求5-7任一项所述的嵌合抗原受体的编码基因；

所述表达载体为含有权利要求5-7任一项所述的嵌合抗原受体的编码基因的慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺相关病毒载体中的任意一种。

9.根据权利要求8所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体为慢病毒载体。

10.一种重组慢病毒，其特征在于，所述重组慢病毒由转染权利要求8或9所述的表达载体和辅助质粒的哺乳细胞制备得到。

11.一种嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞表达权利要求5-7任一项所述的嵌合抗原受体。

12.根据权利要求11所述的嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞包括权利要求8或9所述的表达载体或权利要求10所述的重组慢病毒。

13.根据权利要求12所述的嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞、肥大细胞或巨噬细胞中的任意一种或至少两种的组合。

14.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求11-13中任一项所述的嵌合抗原受体免疫细胞；

所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。

15.如权利要求1-2任一项所述的抗体、权利要求3或4所述的核酸分子、权利要求5-7任一项所述的嵌合抗原受体、权利要求8或9所述的表达载体、权利要求10所述的重组慢病毒、权利要求11-13任一项所述的嵌合抗原受体免疫细胞或权利要求14所述的药物组合物在制备肿瘤治疗药物中的应用；

所述肿瘤为多发性骨髓瘤。