[发明专利]包含2-氧代-1-吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种包含2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂及其制备方法和应用。按质量百分比计，所述包含2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂包括10％～80％的活性成分2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物、20％～90％的高水溶性成膜材料、0.5％～10％的增塑剂以及0.5％～5％的由稳定剂、矫味剂、遮光剂混合而成的混合物。该口腔速溶膜制剂具有口感良好、无需饮水、在口腔中可快速溶解、生物利用度高、使用方便的优点，克服了现有剂型临床用药的不便性的技术缺陷；而且本发明所提供的口腔速溶膜制剂制备工艺简便易行，成本较低，所涉及的药用辅料均来源广泛、易于购买，具有良好的社会效益和经济效益。

技术领域

本发明涉及速溶膜制剂技术领域，尤其涉及一种包含2-氧代-1-吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂及其制备方法和应用。

背景技术

2-氧代-1-吡咯烷衍生物，例如布瓦西坦、塞曲西坦等，其中布瓦西坦通过SV2A高亲和作用和钠离子通道的抑制作用，显著提高了抗癫痫活性，具有良好的安全性和药动学性质，特别是中枢神经系统的良好的耐受性方面明显优于其他的抗癫痫药物。本品最先于2016年01月14日获EMA批准上市，而后于2016年02月18获FDA批准上市，商品名用于治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。

申请号为CN201410407641.9的发明专利公开了一种含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的延长释放制剂。所述延长释放制剂含有惰性核心，所述惰性核心被含有活性成分和至少一种赋形剂的第一层包被，该第一层被作为控释层的第二层包被，且所述活性成分是2-氧代-1-吡咯烷衍生物。

申请号为CN202010262862.7的发明专利公开了一种布瓦西坦控释制剂及其制备方法。所述的控释制剂为单室渗透泵控释制剂，由药物片芯、膜控包衣系统和释药孔组成，所述的药物片芯包括30％～60％重量份的布瓦西坦，所述的膜控包衣占总制剂的3～8(w/w，％)。

申请号为CN201510202995.4的发明专利公开了一种布瓦西坦口崩片及其制备方法。所述的口崩片按照重量份计的如下组分：布瓦西坦18-32份，具有快速崩解性能的崩解剂2-10份，亲水性填充剂30-75份，矫味剂1.45-4份，所述润滑剂为0.2-1.5份，所述助流剂为0.5-2.5份。

申请号为CN201610845343.0的发明专利公开了一种布瓦西坦口服溶液及其制备方法。所述的口服液包括布瓦西坦、柠檬酸钠、无水柠檬酸、对羟基苯甲酸甲酯、羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖、山梨糖醇溶液、甘油、覆盆子味、纯净水。

但是，上述缓释/控释制剂存在起效慢、无水难以下咽等缺点，对于特定患者人群(如老年患者及少儿患者)用药困难，且由于可能出现的噎住/吸入而导致一定的安全风险。口崩片虽然解决了起效慢、无水难以下咽的缺点，但对于癫痫或症状性肌阵挛发作患者，仍存在噎住/吸入或机械性吐药现象，这极大的阻碍了药物的治疗效果和造成一定的用药风险。而口服溶剂剂型携带不方便，剂量不准确、稳定性较差，也一定程度上提高了医患的用药意愿，降低了其用药顺应性。

口腔速溶膜剂是将一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分载入膜材后制成薄膜片，置于舌上后无需饮水即可快速溶解、释放药物，能有效的避免上述剂型的临床药用缺陷。但是，现有技术中，口腔速溶膜剂在制备过程中存在随着活性成分的含量增大，力学性能下降，致使速溶膜的综合应用功能受限的技术缺陷，不能满足实际应用的需要。

有鉴于此，有必要设计一种改进的包含2-氧代-1-吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂及其制备方法和应用，以解决上述问题。本发明根据NMPA于2020年12月公布的《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》对改良型新药应具备显著临床优势的相关要求，涉及了一种改进的含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂，并提出了上述口腔速溶膜制剂的制备方法，解决了目前市售剂型存在的临床用药缺陷，其临床获益是明确的。

发明内容