[发明专利]一种缬沙坦中间体的合成方法

说明书

本发明属于缬沙坦中间体合成技术领域，尤其为一种缬沙坦中间体的合成方法，从缩合反应釜入孔投入碳酸钠、溴代沙坦联苯，先真空抽入一定量的醋酸乙酯，接着真空抽入缬氨酸甲酯，通过缩合反应釜上的夹套通入蒸汽进行加热升温反应，将缩合反应釜内反应后的物质放入离心机内，向离心机内注入EA（乙酸乙酯）进行离心洗涤，得到反应母液，取出离心洗涤后的固体物质进行烘干得到溴化钠，将反应母液转入成盐釜内，向成盐釜内滴加盐酸，进一步反应，盐酸反应后得到的物料通过离心机进行离心甩料得到滤饼，滤饼烘干得缩合物N‑[(2'‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑L‑缬氨酸甲酯盐酸盐，减少碳酸钠的使用量，提高缬氨酸甲酯的利用率，减少浪费，同时节能减排。

技术领域

本发明属于缬沙坦中间体合成技术领域，具体涉及一种缬沙坦中间体的合成方法。

背景技术

缬沙坦，化学名：N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸，具有降血压效果持久稳定，副作用少以及能与其他沙坦类药物联合使用等优点，是一种临床上使用广泛的抗高血压药物。该药物是起到使血管紧张素Ⅱ的I型(AT1)受体封闭，选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，血管紧张素Ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的AT2受体，同时抗衡AT1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。

在进行缬沙坦制备时，首先要制备缬沙坦的中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐，目前在进行该中间体制备时，碳酸钠的使用量较大，对原料缬氨酸甲酯的利用率较低，同时产物处理较为简单，过程中造成浪费。

基于此，本发明设计了一种缬沙坦中间体的合成方法。

发明内容

为解决上述背景技术中提出的问题，本发明提供了一种缬沙坦中间体的合成方法，解决了现有设备的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种缬沙坦中间体的合成方法，包括如下步骤：

步骤一，原料投入：缩合反应釜中，从入孔投入碳酸钠、溴代沙坦联苯，先抽入一定量的醋酸乙酯，接着抽入缬氨酸甲酯；

步骤二，蒸汽加热升温反应：通过缩合反应釜上的夹套通入蒸汽进行加热升温反应；

步骤三，离心洗涤：将缩合反应釜内反应后的物质放入离心机内，向离心机内注入EA（乙酸乙酯）进行离心洗涤，得到反应母液；

步骤四，固体烘干：取出离心洗涤后的固体物质进行烘干得到溴化钠；

步骤五，盐酸反应：将反应母液转入成盐釜内，向成盐釜内滴加盐酸，进一步反应；

步骤六，离心甩料：盐酸反应后得到的物料通过离心机进行离心甩料得到滤饼；

步骤七，滤饼烘干：滤饼烘干得缩合物N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐。

优选的，其中所述的碳酸钠、溴代沙坦联苯、醋酸乙酯、缬氨酸甲酯和盐酸的重量比为（0.5-0.8）：1.0：（6-8）：（0.53-0.93）：（0.35-0.55）。

优选的，所述醋酸乙酯和缬氨酸甲酯抽入缩合反应釜的方式为真空抽入。

优选的，所述步骤二中的蒸汽加热升温反应的反应温度为：60℃-75℃，反应时间为：4h-8h。

优选的，所述步骤三中的离心洗涤的离心速率为8000r/min-3000r/min,反应时间为30min-60min。

优选的，所述步骤六中的离心甩料的离心速率为8000r/min-3000r/min，反应时间为30min-60min。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：