[发明专利]苯并噁嗪酮类化合物用于治疗或预防病毒性肝炎的应用

权利要求书

1.任选与其他非核苷类逆转录酶抑制剂组合的通式1所示的化合物，或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途，

通式1

其中，X是卤素；Z为O或S；

R₁为氢、氘、C_1-3烷基、羟基或硝基；

n为1-3的整数；

X₁是全卤代C_1-5烷基，优选三卤代甲基或五卤代乙基；

R为：

(a)未取代的或被卤素取代的C_1-8烷基，C_3-5环烷基，氰基，羟基，C_1-4烷氧基，C_2-4炔基-C_1-4烷氧基，C_6-12芳氧基，C_1-4烷基羰基，硝基，二(C_1-2烷基)氨基，C_1-4烷氨基-C_1-2烷基，C_1-6杂环，或芳硫基；

(b)C_2-4链烯基，其未取代或被卤素、C_6-12芳基、卤代或氰基取代的C_6-12芳基、C_3-6环烷基、氨基或C_1-3烷基氨基、卤代或氰基取代的C_3-6环烷基所取代；

(c)C_2-5炔基，其未取代或被卤素、C_6-12芳基、卤代或氰基取代的C_6-12芳基、C_3-6环烷基、氨基或C_1-3烷基氨基、卤代或氰基取代的C_3-6环烷基所取代；或

(d)C_3-4环烷基，其未取代或被卤素或者卤代芳基所取代。

2.权利要求1所述的用途，其中所述其他非核苷类逆转录酶抑制剂选自以下化合物及其衍生物，优选其氘代衍生物：

奈韦拉平

地拉韦定

依曲韦林

利匹韦林

3.权利要求1-2中任一项所述的用途，其中所述病毒性肝炎为乙型肝炎或丁型肝炎。

4.权利要求3所述的用途，其中所述药物能够降低乙型肝炎病毒(HBV)载量、HBsAg和/或HBeAg水平。

5.权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述药物还包含一种或多种另外的治疗剂或预防剂，优选其中所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、PEG化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、Birinapant或者核苷类似物中的至少一种。

6.权利要求5所述的用途，其中所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。

7.权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述药物经配制通过选自以下的途径施用：口服、直肠、经鼻、经肺、局部、口腔和舌下、阴道、肠胃外、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外。

8.权利要求7所述的用途，其中所述药物经配制通过口服施用，优选为片剂或胶囊的形式。

9.权利要求1-8中任一项所述的用途，其中所述通式1所示的化合物选自下列化合物或其衍生物：

其中，所述化合物进一步优选被氘取代，更优选为依法韦仑或氘代依法韦仑。

10.用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物，其包含治疗有效量的通式1所示的化合物或其药学上可接受的盐，任选的其他非核苷类逆转录酶抑制剂以及进一步任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体。