[发明专利]异喹啉羧酸化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式(I)所示的异喹啉羧酸化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物或前药：

其中，

R₁和R₂各自独立选自由下列各基组成的群组：氢、芳基、经取代的芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、芳氧基、经取代的芳氧基、杂芳氧基、经取代的杂芳氧基；

R₁’和R₂’各自独立选自氢、烷基、卤素；

R₈选自甲基或式(II)所示的环丙烷基；

R₃、R₄、R₅、R₆、R₇各自独立选自卤代基、氢、氘、氰基、环己基、-SO₂CH₃、-C_1-10烷基、任选不同位置被取代的苯基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₁和R₂各自独立选自由下列各基组成的群组：氢、苯基、经取代苯基、杂芳基、经取代杂芳基、苯氧基、经取代苯氧基、吡啶氧基、嘧啶氧基、经取代吡啶氧基、经取代嘧啶氧基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述取代选自烷基取代、环烷基取代、烷氧基取代、氰基取代、卤代基取代、-SO₂CH取代；优选地，所述取代的数量为一取代、二取代、三取代、全部取代；优选地，所述烷基为C_1-10，进一步为C_1-4，更进一步为甲基、乙基、丙基、异丙基；优选地，所述环烷基为环己基；优选地，所述烷氧基为C_1-10氧基，进一步为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基；优选地，所述卤代基为氟、氯、溴。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₁和R₂各自独立选自由下列各基组成的群组：2,6-二甲基苯氧基、3,4-二氟苯氧基、3,5-二氟苯氧基、3-氯-4-氟苯氧基、3-甲氧基-4-氟苯氧基、3-甲氧基-5-氟苯氧基、4-氯苯氧基、4-氟苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3,4-二氯苯氧基。

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有如下结构式：

6.一种药物组合物，含有权利要求1-6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物或前药，及药学可接受的辅料。

7.权利要求1-5任一项所述化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物，或权利要求6所述药物组合物在制备用于治疗、预防或预先治疗至少部分由缺氧诱导因子和/或促红细胞生成素调介的疾病的药物中的应用；优选地，所述疾病选自由以下病症组成的群组：贫血病症、神经学病症和/或损伤、周围血管病症、溃疡、烧伤和慢性伤口、肺栓塞、缺血-再灌注损伤，进一步地，为肾性贫血。

8.权利要求1-5任一项所述化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物，或权利要求6所述药物组合物在制备用于抑制脯氨酰羟化酶的活性的药物中的用途。