[发明专利]经修饰的自然杀伤细胞、医药组合物、其制备方法及其使用方法

说明书

本公开内容提供具有自然杀伤(natural killer，NK)细胞功能与树突细胞功能的经修饰的自然杀伤细胞及其培养方法。通过施用该经修饰的自然杀伤细胞，可细胞调节的免疫作用有效地抑制受试者的癌细胞。

技术领域

本公开内容涉及经修饰的自然杀伤(natural killer，NK)细胞及包含该经修饰的自然杀伤细胞的医药组合物。还提供了鉴定该经修饰的自然杀伤细胞以及培养该经修饰的自然杀伤细胞的方法。

背景技术

免疫监视对癌症具有相当重要的作用，且代表一种非常有吸引力的治疗方法，特别是鉴于传统手术、放射线以及化学疗法在癌症管理中的许多缺点。

人体抵抗癌症的第一道防线为自然杀伤(NK)细胞，其表型为CD3^-CD14^-CD19^-CD56⁺CD16⁺NGK2D⁺CD11c^dimHLA-DR^-CD86^-CD83^-。自然杀伤细胞为细胞毒性淋巴细胞，可主动扫描人体中的异常细胞，并在其发展为真正的癌细胞之前将其破坏。自然杀伤细胞在人体中巡逻时，它们会利用其一系列活化及抑制表面受体与多种类型的细胞相互作用。大多数癌细胞与自然杀伤细胞的活化受体结合，进而触发其自然杀伤反应。

由于仍然没有满足有效治疗及/或预防癌症的需求，这些发现为开发针对癌细胞的基于自然杀伤细胞的疗法以及产生更多的用于临床应用的具有治疗能力的自然杀伤细胞的培养方法提供理论依据。本公开内容提供具有独特表型的经修饰的自然杀伤细胞，以满足这些及其他需求。该细胞可用于自体疗法或非自体疗法。

发明内容

鉴于本领域的迫切需要，本文提供在癌症治疗中安全有效的经修饰的自然杀伤(NK)细胞以及包含所述细胞的医药组合物。

在一个实施方式中，本公开内容提供了包含CD45⁺CD3^-CD19^-CD14^-表型的经修饰的自然杀伤细胞。在优选的实施方式中，该经修饰的自然杀伤细胞可进一步包含CD56^hiCD16^dimNKG2D⁺CD11c⁺CD86⁺HLA-DR⁺CD83^-HLA-ABC⁺的表型，亦即该经修饰的自然杀伤细胞可包含CD45⁺CD3-CD19-CD14-CD56^hiCD16^dimNKG2D⁺CD11c⁺CD86⁺HLA-DR⁺CD83^-HLA-ABC⁺的表型。

某些实施方式提供医药组合物，包含本文所述的经修饰的自然杀伤细胞以及医药上可接受的载体或赋形剂。

某些实施方式提供一种治疗癌细胞的方法，包含对有此需要的受试者施用有效量的本文所述的经修饰的自然杀伤细胞或医药组合物。

某些实施方式提供经修饰的自然杀伤细胞或医药组合物在制备用于治疗癌细胞的药物中的用途，其中所述治疗包含对有此需要的受试者施用包含有效量的本文所述的经修饰的自然杀伤细胞或医药组合物的药物。

在优选的实施方式中，所述有效量可为每剂量约1×10³至约1×10⁹个细胞。

在优选的实施方式中，所述经修饰的自然杀伤细胞可为自体的或同种异体的。

在优选的实施方式中，所述经修饰的自然杀伤细胞可衍生自外周血、脐带血，或骨髓。