[发明专利]抗体组合物及其筛查移植后淋巴细胞增殖性疾病的应用

说明书

本发明提供了一种抗体组合物及其筛查移植后淋巴细胞增殖性疾病（post‑transplant lymphoproliferative disorders,PTLD）的应用。所述的抗体组合物包括第一组抗体和第二组抗体，第一组抗体包括：抗CD19抗体、抗CD38抗体、抗CD20抗体、抗CD56抗体和抗CD45抗体；第二组抗体包括：抗胞浆（cytoplasmatic，c）kappa抗体和抗胞浆lambda抗体。本发明的抗体组合物可用于移植后出现发热、淋巴结肿大患者的PTLD筛查，可以在早期监测PTLD，灵敏度高，特异性好，操作方便，且简便、经济、性价比高。

技术领域

本发明涉及一种抗体组合物及其在筛查移植后淋巴细胞增殖性疾病中的应用，属于生物技术领域。

背景技术

长期以来各种肿瘤都是危及人类健康、人类生命的重大疾病，并且随着环境污染、压力等各种问题的逐渐加重，以及人口寿命延长，检测手段更加先进，各种肿瘤的发病率和检出率明显升高。由于肿瘤的恶性度高，相当比例的患者不能通过常规手术、放疗、化疗缓解，尤其是淋巴造血系统肿瘤，造血干细胞移植和各种器官移植成为这些患者存活的唯一希望。目前每年全世界有5-6万患者因为各种恶性和非恶性疾病进行造血干细胞移植，中国每年造血干细胞移植病例数1万例左右，器官移植的数量1-2万。移植对于国家和每个患者都是重大医疗事件，但是移植后并发症的发生与及时处理，是衡量移植成败、患者生存的关键。移植后淋巴细胞增殖性疾病（post-transplant lymphoproliferative disorders,PTLD）是最严重、致死率最高的移植后并发症，在不同种类的移植中发生率0.5%-17%，高发的是心脏、肺、小肠和多器官移植，最高达到25%。其中绝大多数是 EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）相关PTLD，因为EBV在一般人群中感染率很高，儿童感染率50-89%，成人感染率高达90%，正常人都是隐性感染，移植后免疫力下降，引起EBV相关PTLD发生。该病移植后进展极快、致死率极高，器官移植后致死率50%-70%，造血干细胞移植后死亡率高达70%-90%。PTLD是早期发现、早期处理有可能逆转的疾病，从而引起临床极大关注。从临床和病理学角度，根据世界卫生组织的分类，PTLD可分为4大类：早期病变PTLD、多形性PTLD、单形性PTLD和经典霍奇金淋巴瘤PTLD。其中单形性PTLD最符合淋巴瘤的组织学特点，其表现为常见的B细胞淋巴瘤的特征，少数也可为T细胞淋巴瘤。但是典型病例发现后很难逆转，而如果在早期病变的时候发现，绝大多数可以通过药物和淋巴细胞输注、减低免疫抑制剂等方法逆转。

如何早发现早诊断PTLD，是困扰临床专家的难题。PTLD的诊断一直以来都以病理为金标准，但是存在以下问题：①PTLD发生急、部分患者症状重，不便于手术采集淋巴结做病理；②或者有些淋巴结很小很深，无法取材；③病理检测报告时间相对较长；④手术切除后病情随访问题。因此发现一种取材方便、快速、灵敏度高、特异性好的诊断PTLD的方法，是当务之急。

流式细胞术（Flow Cytometry，FCM）是一种能够对单个细胞实现定量分析的检测手段，具有快速、高精度、多参数等优点，是目前最先进的细胞定量分析方法之一，已经成为多种恶性疾病的诊断金标准，尤其是在白血病、淋巴瘤的诊断以及随访等领域，起到不可替代的作用。流式细胞术检测各种肿瘤，灵敏度10^-3～10^-4，覆盖率90%以上。

迄今为止，只有2004年华盛顿大学医学院和本案发明人团队2010年发表过利用FCM帮助诊断PTLD的文章，但是都是临床表现和其他实验室检测明确诊断的病例，把FCM作为帮助诊断的技术，且方案简单且个体化，也没有提出完整的规范性方案，更没有把FCM检测外周血作为早期筛查手段。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种新的用于PTLD的筛查的技术。

本发明中，除明确说明外，所述的PTLD的筛查包含PTLD的早期筛查和/或PTLD的疗效观察检测。