[发明专利]一种磺达肝癸钠及磺达肝癸钠单糖中间体的制备方法

权利要求书

1.一种式(1)所示的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(a)式(2)所示的甲基3-O-苄基-4,6-O-苄亚基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备：

(ⅰ)使式(5)所示的化合物与甲醇在酸性催化剂存在下发生甲基化反应，生成式(4)所示的化合物；

(ⅱ)使式(4)所示的化合物和氯甲酸苄酯在碱性试剂存在下、在有机溶剂和水的混合体系中发生酰胺化反应，生成式(3)所示的化合物；

(ⅲ)使式(3)所示的化合物和卤化苄在碱性试剂存在下、在溶剂中发生苄基化反应，生成式(2)所示的化合物；

(b)使式(2)所示的化合物在酸性水溶液中发生羟基脱保护基反应，生成式(1)所述的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷；

2.根据权利要求1所述的式(1)所示的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，步骤(ⅰ)中，所述酸性催化剂为选自盐酸、浓硫酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、磷酸、甲酸和氢溴酸中的一种或多种的组合。

3.根据权利要求1所述的式(1)所示的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，步骤(ⅰ)中，所述式(5)所示的化合物、所述甲醇和所述酸性催化剂的投料摩尔比为1∶1.5-50∶0.5-10，且控制所述甲基化反应在温度55-65℃下进行，控制所述甲基化反应的反应时间为24-48h。

4.根据权利要求1所述的式(1)所示的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，步骤(ⅱ)中，所述碱性试剂为选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种的组合。

5.根据权利要求1所述的式(1)所示的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，步骤(ⅱ)中，所述有机溶剂为非质子卤代烃类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种，其中，所述非质子卤代烃类溶剂为选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和氯苯中的一种或多种的组合，所述酮类溶剂为丙酮和/或环己酮。

6.根据权利要求1所述的式(1)所示的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，步骤(ⅱ)中，所述式(4)所示的化合物、所述氯甲酸苄酯和所述碱性试剂的投料摩尔比为1∶1.2-2.0∶1.2-2.5；使所述酰胺化反应在温度20-40℃下进行，且控制所述酰胺化反应的反应时间为12-24h。

7.根据权利要求1所述的式(1)所示的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，步骤(ⅲ)中，所述式(3)所示的化合物、所述卤化苄和所述碱性试剂的投料摩尔比为1∶2.0-4.0∶2.0-5.5，且分别控制所述苄基化反应的反应温度为20-40℃、所述苄基化反应的反应时间为12-24h。

8.根据权利要求1所述的式(1)所示的甲基3-O-苄基-2-(苄氧基羰基)氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，步骤(ⅲ)中，所述卤化苄为溴化苄和/或氯化苄；所述碱性试剂为选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化钡、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、异丙醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇镁、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠和碳酸铯中的一种或多种的组合；所述溶剂为选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环和甲基叔丁基醚中的一种或多种的组合。