[发明专利]高效液相色谱法测定盐酸羟考酮含量的方法

说明书

本发明公开了高效液相色谱法测定盐酸羟考酮含量的方法，该方法以醋酸水溶液与甲醇的混合液为提取液，提取液对盐酸羟考酮的溶解性好，能够最大限定将盐酸羟考酮提取出来，再以C18色谱柱，庚烷磺酸钠缓冲液为水相与甲醇和乙腈混合液为有机相作为流动相，进行色谱分析；方法操作简单，测量准确，可重复性好。

技术领域

本发明涉及药物质量分析领域，具体涉及高效液相色谱法测定盐酸羟考酮含量的方法。

背景技术

盐酸羟考酮是由阿片生物碱蒂巴因植物衍生物制成的半合成阿片类药物，主要作用于中枢神经系统和平滑肌，对μ，κ和δ受体具有激动剂活性。羟考酮起效快，可用于轻到中度肝肾功能损害，不仅对伤害性疼痛，对内脏痛和神经病理性疼痛也有较好的治疗作用，可单独应用，也可与非甾体抗炎药等联合应用于多模式镇痛，是多模式镇痛的基础用药。羟考酮适用于不同类型病变的中度至重度慢性疼痛，包括癌症和非癌症疼痛。

羟考酮是一种吗啡类的纯阿片类物质激动剂，此类药物可能是药物滥用者、药物成瘾者、药物依赖患者寻觅的目标。血浆中阿片类药物峰浓度的升高是产生欣快感的先决条件，在成瘾的发生中起到了重要作用。阿片类药物的剂型、给药途径和给药方式的选择可影响药物峰浓度，从而影响成瘾的发生率。既往报道的阿片类药物成瘾主要是由于选用速效剂型，尤其是注射剂反复静脉注射给药，引起短时间内血药浓度急剧升高。将羟考酮制备成控缓释制剂，规范使用，血药浓度不会出现过高的峰值，成瘾风险可显著降低。美国食品与药品监督管理局(FDA)于1995年首次批准PURDUE PHARMA LP(普渡制药)的盐酸羟考酮缓释片上市，商品名：OXYCONTIN(奥施康定)。

目前，有关盐酸羟考酮含量测定方法在USP、BP、EP以及Chp中均有收载，BP、EP、USP与Chp均有收载原料药测定方法，其中BP、EP采用滴定法进行测定，USP与Chp中收载方法检测波长与流动相截止波长相近，均不太适用于制剂含量测定；盐酸羟考酮缓释制剂(奥施康定)含量测定方法流动相体系复杂，供试品制备溶剂为水相体系，样品不能充分提取，使用该方法测定含量在93％～97％之间，不能准确表征制剂的含量情况。

因此，亟需一种操作简单，测量准确，可重复性好的有效测定盐酸羟考酮缓释片含量的方法，该方法可用于盐酸羟考酮缓释片和含有盐酸羟考酮组分的药物的含量分析。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种高效液相色谱法测定盐酸羟考酮含量的方法，该方法操作简单，测量准确，可重复性好。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

高效液相色谱法测定盐酸羟考酮含量的方法，具体步骤如下：将含盐酸羟考酮的制剂加提取溶液，超声溶解、过滤，得到酸羟考酮制剂中的主成分提取液，然后将提取液用C18色谱柱，庚烷磺酸钠缓冲液为水相与以甲醇、乙腈为有机相的混合溶液为流动相，流速为1.2ml/min，柱温为40℃，检测波长为230nm，进行色谱分析；所述提取溶液为醋酸水溶液与甲醇体积比为3:7混合液，所述醋酸水溶液的醋酸体积分数为0.1％。

优选的，所述含盐酸羟考酮的制剂为盐酸羟考酮缓释片。

优选的，所述超声溶解为超声10～20min。

优选的，所述庚烷磺酸钠缓冲液的浓度为1.1g/L。

优选的，所述庚烷磺酸钠缓冲液的配制方法为将庚烷磺酸钠用水溶解后，加磷酸调节pH至2.0。

优选的，所述流动相中水相:甲醇:乙腈的体积比为750:98:152～726:106:168。

优选的，所述提取液的具体制备方法如下：将含盐酸羟考酮的制剂按每毫克主成分加入2.5ml提取溶液，超声溶解，冷却至室温，摇匀，滤过，取滤液稀释5倍得到提取液。