[发明专利]二茂铁衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式(I)所示的二茂铁衍生物、或其药学上可接受的盐：

(I)

其中：Z选自O；

R₁选自氢；

R₂独立地选自乙基、氯、三氟甲基、叔丁基或硝基；

n为1-5的整数，当n大于1时，R₂为相同或不同的基团。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示的二茂铁衍生物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式(I)所示的二茂铁衍生物为下述任一种化合物：

。

3.根据权利要求1或2所述的式(I)所示的二茂铁衍生物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，式(I)所示的二茂铁衍生物药学上可接受的盐为由式(I)化合物与药学上可接受的酸或药学上可接受的阳离子形成药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1-3任一项所述式(I)所示的二茂铁衍生物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下的步骤：

（1）二茂铁乙炔与式A化合物反应，得到含二茂铁的中间体B；

所述式A化合物为4-溴苯甲酸；

所述中间体B的结构式为：；

其中R₁选自氢；

（2）所述中间体B与式C化合物在缩合剂存在下进行反应，所述缩合剂选自DCC、DMAP、NMM、HOBt、HATU中的一种、两种或更多种，得到式(I)所示的二茂铁衍生物；

所述式C化合物的结构式为：；其中，Z’代表OH，R₂独立地选自乙基、氯、三氟甲基、叔丁基或硝基。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式C化合物为3-取代苯基-5-羟甲基-异噁唑(II)。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）在钯（II）化合物、有机磷和铜（I）化合物存在下进行。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）和步骤（2）所述的反应均在干燥的有机溶剂中进行。

8.根据权利要求4-7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）的反应体系中还含有碱性缚酸剂，所述的碱性缚酸剂选自有机碱和/或无机碱。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺、三丙胺、DMAP、DMF、N-甲基吗啉中的一种、两种或更多种；所述的无机碱选自碳酸钾、氢化钠、碳酸钠中的一种、两种或更多种。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）包括如下过程：二茂铁乙炔与式A化合物分散于干燥的有机溶剂和碱性缚酸剂的混合物中，搅拌条件下向所述混合物中加入钯（II）化合物、有机磷和铜（I）化合物，继续搅拌，然后回流反应，将反应液过滤后、浓缩滤液，得到所述中间体B。

11.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）和步骤（2）所述反应均在惰性气氛保护下进行。

12.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）包括如下过程：将所述中间体B加入干燥的有机溶剂中，而后向其中加入缩合剂反应，再向其中加入所述式C化合物反应，得到所述式(I)所示的二茂铁衍生物。

13.根据权利要求4或12所述的制备方法，其特征在于，对式C化合物中的任何官能团予以保护；所述制备方法包括除去任何保护剂。

14.一种药物组合物，其含有如权利要求1-3任一项所述的式(I)所示的二茂铁衍生物，或其药学上可接受的盐。