[发明专利]西咪替丁的制备方法

权利要求书

1.一种西咪替丁的制备方法，包括如下步骤：

步骤1)

式1的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇经硝化转化为式2的硝酸酯；

步骤2)

式2的硝酸酯与式3的N-氰基-N'-甲基-N”-巯乙基胍的醚反应得到西咪替丁。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1的硝化在硝酸或亚硝酸盐，以及酸或酸酐的存在下进行。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸银中的至少一种；所述酸选自硫酸、盐酸、硝酸、乙酸中的至少一种，所述酸酐选自乙酸酐。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)包括将式1的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇、酸或酸酐溶于溶剂中，降温至0-15℃，在该温度下分批加入硝酸或亚硝酸盐，升温至15-40℃反应1-10h；反应结束后，使反应液自然冷却至室温，然后将其倾入水中，收集析出的沉淀，重结晶得到式2的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基硝酸酯。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2的反应在缚酸剂、催化剂的存在下进行。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂选自有机碱或无机碱。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺或吡啶；所述无机碱选自碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自氯化钴。

10.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)包括将式2的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基硝酸酯、缚酸剂溶于溶剂中，然后加入催化剂，再缓慢滴加式3的N-氰基-N'-甲基-N”-巯乙基胍的醚的溶液，在15-40℃下反应4-20h得到西咪替丁。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)还包括以下后处理步骤：在反应结束后，使反应液自然冷却至室温，过滤后减压蒸除溶剂，残余物用水不混溶有机溶剂溶解，用碱性水溶液洗涤，然后再用水洗涤，油相干燥后再次减压蒸除溶剂，残余物重结晶得到西咪替丁。

12.一种如下所示的化合物：