[发明专利]一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法

权利要求书

1.一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，是以阿维菌素B1a为起始原料，依次经过氧化、氨化、还原和成盐四步反应过程获得甲维盐。

2.如权利要求1所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：

(a)将阿维菌素B1a在溶剂一中溶解，与过氧化二叔丁基在催化剂的作用下进行氧化反应，然后进行后处理得到中间体I；

(b)将中间体I和七甲基二硅氮烷溶于溶剂二中，在碱性催化剂作用下发生氨化反应，然后进行后处理得到中间体II；

(c)将中间体II在催化剂的作用下进行还原反应，然后进行后处理得到4”-甲胺基阿维菌素溶液；

(d)将4”-甲胺基阿维菌素溶液与苯甲酸经成盐反应得到甲维盐粗品，然后纯化得到甲维盐纯品。

3.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(a)中溶剂一为二甲基甲酰胺或甲苯。

4.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(a)中氧化反应的控制参数为：催化剂为碳酸银和体积浓度为5％的稀盐酸，碳酸银的加入量为阿维菌素B1a质量的2～4％，反应温度为5℃以下，反应时间为20～30min。

5.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(a)中后处理过程包括：在氧化反应体系中依次加入质量浓度为10～15％的碳酸氢钠溶液和30～35％的亚硫酸钠溶液混合均匀；过滤后将滤液浓缩至干，并干燥得到中间体I。

6.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(b)中溶剂二为甲苯。

7.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(b)中氨化反应的控制参数为：碱性催化剂为叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠中的一种，加入量为阿维菌素B1a质量的0.5～0.8％，反应温度为25～35℃，反应时间为30min～1h。

8.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(c)中还原反应的控制参数为：催化剂为硼氢化钠，加入量为阿维菌素B1a质量的5％，溶剂为甲苯，反应温度为40～45℃，反应时间为15～30min。

9.如权利要求2所述的一种改善其可加工性的甲维盐的合成方法，其特征在于，所述步骤(d)中纯化过程包括：将甲维盐粗品用极性溶剂溶解，然后依次精滤、膜过滤；滤液中加入纯化水，浓缩至固体析出，降温结晶后过滤并干燥。