[发明专利]一类丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂及其制备方法与用途

权利要求书

1.一类丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂，其特征在于，如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中n为0～2整数，R₁代表或R₄取代的萘基或喹啉基，R₃代表氢、羟基、卤素、C₁～C₄烷基、卤素取代的C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄烷氧羰基、C₁～C₄酰基、苯基、氰基、硝基或-NR₅R₆，R₅、R₆各自独立地代表氢或C₁～C₃烷基；R₄代表氢、或任意取代的C₁～C₄烷基，R₂代表苄基或任意取代的苯基。

2.根据权利要求1所述丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂，其特征在于：R₁代表或R₄取代的萘基或喹啉基，R₃选自氢、氟、氯、溴、甲基、丙基、丁基、甲氧基或硝基；R₄选自氢；R₂选自苄基或甲氧基苯基；n为0～2整数。

3.根据权利要求1所述丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂，其特征在于，所述抑制剂选自以下任意一种化合物：

4.根据权利要求1所述丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂，其特征在于：所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、马来酸盐或枸橼酸盐。

5.一类丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂，其特征在于，还包括如下所示结构式的4种化合物：

6.一种权利要求1所述丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以4-氯-3-硝基喹啉为起始原料，经1-苄基哌嗪或1-(4-甲氧基苯基)哌嗪、氯化亚锡两步反应得到中间体4-(4-苄基哌嗪-1-基)-3-氨基喹啉或4-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-喹啉-3-胺不同环系、不同取代的苯甲酸或苯乙酸分别与氯化亚砜反应形成相应的酰氯而后与中间体缩合反应制备得到如式(I)所示的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂，反应式如下：

其中n为0～2整数，R₁代表或R₄取代的萘基或喹啉基，R₃代表氢、羟基、卤素、C₁～C₄烷基、卤素取代的C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄烷氧羰基、C₁～C₄酰基、苯基、氰基、硝基或-NR₅R₆，R₅、R₆各自独立地代表氢或C₁～C₃烷基；R₄代表氢、或任意取代的C₁～C₄烷基，R₂为苄基或任意取代的苯基。

7.一种权利要求1或5任一所述丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂在制备预防或治疗阿尔茨海默氏病药物中的应用。

8.根据权利要求7所述丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂在制备预防或治疗阿尔茨海默氏病药物中的应用，其特征在于：所述药物以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐为有效成分或主要有效成分，与药学上可接受的载体制成药物制剂。