[发明专利]一种喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的合成方法

说明书

本发明提供一种喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的合成方法，利用电化学合成代替使用强化学氧化剂的策略，从稳定且易于获得的底物出发，先按1：(1～3)：(1～3)的摩尔比，将2‑氨基苄胺或2‑氨基苄醇、芳基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀，得到反应体系A或反应体系B，或者将2‑氨基苯硫酚、苯甲醛或烷基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀，得到反应体系C，再采用电化学的方式，通过恒流电源在室温对不同的反应体系电解18～22小时，反应结束后将得到的反应液分离纯化，可得到苯并噻唑衍生物、苯并噁嗪衍生物或苯并噻唑衍生物。

技术领域

本发明属于精细化工合成技术领域，具体为一种喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的合成方法。

背景技术

有机杂环结构是化学药物和农业化学品中的重要结构单元，市售的化学药物中50％以上均含有杂环结构。其中，喹唑啉、苯并噁嗪和苯并噻唑骨架广泛存在于具有生物活性的天然产物和合成分子中，这些化合物表现出一定的抗微生物、抗惊厥、抗炎、降压、抗结核、抗疟疾、抗病毒和抗癌性质。鉴于该类骨架在合成药物中的重要性，它们的化学构建方法一直受到较多的关注。

当前，合成喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的方法大多数以两个合适的偶联试剂为原料，通过氧化缩合/氧化偶联步骤完成。典型的方法为：以2-氨基苯基醛或者2-氨基苯基酮为原料，与醛，酰氯和乙酸铵或苄胺进行氧化缩合得到喹唑啉衍生物；以邻氨基苄醇、邻氨基苯硫酚为原料，通过氧化缩合可以分别得到苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物。

然而，迄今为止，上述三种杂环骨架的合成仍然受到以下限制：(1)涉及多步反应序列，反应选择性调控难度大，副产物较多；(2)需要预官能化的起始原料，增加了反应步骤，造成了合成步骤整体的原子经济性下降；(3)在氧化过程中，多需要化学计量或过量的强氧化剂完成氧化过程，导致反应官能团兼容性较差，无法有效利用还原性原料，且反应过程会产生额外的废弃物。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的合成方法，利用电化学合成代替使用强化学氧化剂的策略，从稳定且易于获得的底物出发，获得喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种喹唑啉衍生物的合成方法，包括如下步骤：

步骤1，按1：(1～3)：(1～3)的摩尔比，将2-氨基苄胺、芳基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀，得到反应体系A；

步骤2，采用电化学的方式，通过恒流电源在室温对反应体系A电解18～22小时，反应结束后将得到的反应液分离纯化，得到喹唑啉衍生物。

一种苯并噁嗪衍生物的合成方法，包括如下步骤：

步骤1，按1：(1～3)：(1～3)的摩尔比，将2-氨基苄醇、芳基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀，得到反应体系B；

步骤2，采用电化学的方式，通过恒流电源在室温对反应体系B电解18～22小时，反应结束后将得到的反应液分离纯化，得到苯并噁嗪衍生物。

一种苯并噻唑衍生物的合成方法，包括如下步骤：

步骤1，按1：(1～3)：(1～3)的摩尔比，将2-氨基苯硫酚、苯甲醛或烷基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀，得到反应体系C；

步骤2，采用电化学的方式，通过恒流电源在室温对反应体系C电解18～22小时，反应结束后将得到的反应液分离纯化，得到苯并噻唑衍生物。

优选的，步骤1中2-氨基苄胺、2-氨基苄醇或2-氨基苯硫酚和氯化铵的摩尔比为1：(1.5～2.5)。

优选的，步骤1中芳基甲醛的结构式如下：