[发明专利]抗体融合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种抗体融合蛋白，其特征在于，包括：

a）特异性结合VEGFC的抗体；

b）特异性结合VEGFA的蛋白质；和

c）连接a）与b）的柔性肽；

所述特异性结合VEGFC的抗体包括轻链可变区VL，轻链恒定区CL，重链可变区VH以及重链恒定区 CH1、CH2和CH3；所述特异性结合VEGFA的蛋白质为Trap蛋白；所述柔性肽为linker，序列为（G4S）n，其中n为大于0的整数；

其中，所述抗体融合蛋白的轻链为VL-CL-linker-Trap，所述抗体融合蛋白的重链为VH-CH1-CH2-CH3；或

所述抗体融合蛋白的重链为VH-CH1-CH2-CH3-linker-Trap，所述抗体融合蛋白的轻链为VL-CL；

所述抗体融合蛋白为双特异性抗体融合蛋白，即具备与VEGFC和VEGFA双抗原结合的活性；

n为1、2、3、4或5；

所述Trap蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：4的第463-667位所示；

所述特异性结合VEGFC的抗体中，轻链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、 SEQ ID NO：15所示；重链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、 SEQ ID NO：18所示。

2.根据权利要求1所述的抗体融合蛋白，其特征在于，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

3.根据权利要求1所述的抗体融合蛋白，其特征在于，所述重链的氨基酸序列如SEQ IDNO：4所示，轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示；或

所述重链的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示，轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示。

4.编码权利要求1-3任一项所述抗体融合蛋白的核酸。

5.一种结合物，其特征在于，由权利要求1-3任一项所述的抗体融合蛋白与同位素、免疫毒素、化学药物连接而成。

6.一种偶联物，其特征在于，由权利要求1-3任一项所述的抗体融合蛋白或权利要求5所述的结合物与固体介质或半固体介质偶联而成。

7.权利要求1-3任一项所述的抗体融合蛋白或权利要求5所述的结合物或权利要求6所述的偶联物在制备治疗疾病的药物中的应用；

所述疾病为乳腺癌、肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴瘤白血病、多发性骨髓瘤、急性髓性白血病、急性淋巴瘤白血、病神经胶质瘤、黑色素瘤、年龄相关的黄斑变性、视网膜静脉阻塞、糖尿病性黄斑水肿、息肉状脉络膜血管病变、糖尿病性视网膜病变、病理性近视继发的脉络膜新生血管、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、早产儿新生血管病变、新生血管性青光眼、特发性黄斑下新生血管病变、外层渗出性视网膜病变或玻璃体视网膜手术前辅助用药。

8.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-3任一项所述的抗体融合蛋白、或权利要求5所述的结合物或权利要求6所述的偶联物。

9.一种试剂盒，其特征在于，包含权利要求1-3任一项所述的抗体融合蛋白、或权利要求5所述的结合物或权利要求6所述的偶联物。

10.一种特异性结合VEGFC的抗体，其特征在于，

所述特异性结合VEGFC的抗体中轻链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ IDNO：13、SEQ ID NO：14、 SEQ ID NO：15所示；重链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQID NO：16、SEQ ID NO：17、 SEQ ID NO：18所示，所述特异性结合VEGFC的抗体的重链恒定区为IgG1重链恒定区。

11.根据权利要求10所述的抗体，其特征在于，所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。