[发明专利]一种毛菊苣提取物莴苣苦素的制备方法及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及一种毛菊苣提取物莴苣苦素的制备方法和抗炎保肝作用。毛菊苣愈创木烷型倍半萜内酯提取物莴苣苦素可作为炎症先导化合物，莴苣苦素对LPS激活的RAW264.7细胞产生的NO、TNF‑α、IL‑6均有抑制作用，并且细胞毒性低，可显著降低iNOS、COX‑2蛋白的表达,可以显著抑制RAW264.7细胞中IL‑6、iNOS、COX‑2、IFN‑β基因的表达，可以降低MAPK信号通路中的P44/42，P38MAPK蛋白的磷酸化。另外，莴苣苦素可以抑制由TGF‑β₁刺激大鼠肝星状细胞的活化，可以通过抑制Smad3、促进Smad7、TLR4蛋白的表达，促进青春双歧杆菌的生长，达到抗肝纤维化的作用，该化合物还可降低由LPS引起小鼠血清中IL‑6、IL‑1β的浓度，减轻CCL4导致的小鼠肝纤维化组织病变。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种毛菊苣提取物的制备方法和应用，具体涉及一种愈创木烷型倍半萜内酯提取物莴苣苦素的制备方法和其在抗炎保肝药物中的作用。

背景技术

肝脏是人体内脏里最大的器官，是机体重要的代谢器官，肝脏在体内有去氧化、储存糖分、分泌以及合成蛋白等作用，同时也分泌消化系统所需的胆汁。肝脏疾病包括病毒性肝炎、非病毒性肝炎、肝癌、肝纤维化等，肝病已成为严重威胁人民生活质量和寿命的疾病之一，中医药参与的多学科综合治疗模式是我国防治肝病的一大特色，也是目前肝病临床研究的热点。深入了解药用植物的肝保护作用对大众和研究人员都很重要。毛菊苣(Cichorium glandulosumBoiss)是菊科菊苣属2年生或多年生宿根植物，原产于地中海、中亚和北非，在欧洲栽培甚多。国家药材标准《维吾尔药志》上有记载：“菊苣可入药，味微苦、咸，性凉。维吾尔医临床广泛应用于肝炎、胆囊炎等肝胆疾病的治疗”。

目前，抗肝炎的药主要是西药，中药的应用相对较少，值得担忧的是，西药常常会引起严重的毒副作用，且研发成本相对较高，而中药成本较西药低、不良药物反应少、安全性高、副作用小。但是原药材毛菊苣的保肝抗菌作用并不明显，需要从毛菊苣中分离纯化出具有抗炎保肝效果的成分才能更好的发挥毛菊苣的抗炎保肝功效。对毛菊苣保肝研究主要集中在毛菊苣水提物具有抗炎作用(维药毛菊苣水提取物抗炎作用的实验研究，杨巧丽，中国医学导报，2016)及菊苣提取物对肝纤维化的作用，从而防止由炎症引起的各种肝病，起到一定的保肝作用，这类研究揭示毛菊苣水提物抑制炎症的分子机制，但仍然存在诸多问题，如没有分离得到毛菊苣中具有抑制炎症作用的单一化合物，对混合物的药理和毒理研究较为困难，从而限制了毛菊苣水提物在临床上的运用，另外毛菊苣中还含有大量的非水溶性成分，非水溶性成分对原药毛菊苣实现抗炎作用也具有一定贡献，但现有技术的方案缺少对非水溶性成分的抗炎效果研究。且现有研究未能从炎症微环境导致肝病恶化的角度入手进一步探讨菊苣保肝护肝的作用，另外，研究表明，肠道微生物引起的免疫炎症反应可始终贯穿于肝纤维化的发展过程中，但目前从降低肠道炎症，改善肠道菌群从而保肝护肝抗肝纤维化的相关研究较少，因此，从抗炎、改善炎症微环境、改善肠道菌群从而护肝的角度出发来探讨中药毛菊苣单体化合物在防治肝病、保肝护肝上的应用，将会有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种毛菊苣提取物莴苣苦素的制备方法和其抗炎保肝作用。毛菊苣提取物莴苣苦素在治疗或预防肝病作用的药物中的应用，利用炎症导致各类肝病的机制来探讨莴苣苦素通过抗炎作用、改善炎症微环境、改善肠道菌群从而起到保肝作用，该愈创木烷型倍半萜内酯可以作为治疗或预防肝病的药物。

为解决上述技术问题，本发明技术方案如下：

一种毛菊苣提取物莴苣苦素的制备方法，其特征在于，所述毛菊苣提取物莴苣苦素为C₁₅H₁₆O₅，C₁₅H₁₆O₅的结构式为：

所述莴苣苦素由如下方法制备：

步骤(1)预处理：对毛菊苣根进行脱水处理；