[发明专利]一种吡喃并吡唑丙烯酸酯类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种吡喃并吡唑丙烯酸酯类衍生物，具体为1,4-二氢吡唑并[4’,3’:5,6]吡喃并[2,3-b]喹啉-4-丙烯酸酯类衍生物，其特征在于其结构式如式（I）所示：

,

其中，R¹选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；R²选自C_1-6烷基；R³选自C_1-6烷基；R⁴选自C_1-6烷基、萘基、苯基、取代苯基，取代苯基中的取代基为C_1-6烷基、卤素、三氟甲基。

2.一种根据权利要求1所述的吡喃并吡唑丙烯酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于包括如下过程：将式（II）所示的含喹啉杂环的MBH碳酸酯、式（III）所示的吡唑酮衍生物与溶剂混合，加入手性膦催化剂和碱性物质，于-20℃～80℃下搅拌反应36～240小时，制得如式（I）所示的1,4-二氢吡唑并[4’,3’:5,6]吡喃并[2,3-b]喹啉-4-丙烯酸酯类衍生物；

其反应式如下：

，

式（I）、式（II）、式（III）中，R¹选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；R²选自C_1-6烷基；R³选自C_1-6烷基；R⁴选自C_1-6烷基、萘基、苯基、取代苯基，取代苯基中的取代基为C_1-6烷基、卤素、三氟甲基。

3.根据权利要求2所述的吡喃并吡唑丙烯酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于手性膦催化剂选自P1、P2和P3中的任意一种：

。

4.根据权利要求2所述的吡喃并吡唑丙烯酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于碱性物质选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸铯或碳酸氢钾中的任意一种。

5.根据权利要求2所述的吡喃并吡唑丙烯酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于溶剂选自甲苯、邻二甲苯、均三甲苯、氯苯、邻二氯苯、甲醇、乙醚、二氧六环中的任意一种。

6.根据权利要求2所述的吡喃并吡唑丙烯酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于式（III）所示的吡唑酮衍生物、式（II）所示的含喹啉杂环的MBH碳酸酯、手性膦催化剂和碱的投料摩尔比为1 : 1.0~2.0 : 0.01~0.20 : 0.1~2.0。

7.一种根据权利要求1所述的吡喃并吡唑丙烯酸酯类衍生物在制备抑制人结肠癌细胞HT-29、人非小细胞肺癌细胞A549、三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的抗肿瘤药物中的应用。