[发明专利]一种仿透明质酸聚氨基酸衍生物、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种仿透明质酸聚氨基酸衍生物，其特征在于：所述衍生物为PAsp[DET-DBCO(-sssiRNA)CDM]，其具有如下式所示的结构:

上述结构式中，15≤x≤17，93≤y≤95。

2.权利要求1所述的仿透明质酸聚氨基酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在引发剂作用下，通过BLA-NCA单体的开环聚合，合成聚β-苄基-L-天冬氨酸，即PBLA；

(2)将步骤(1)所得的PBLA溶解于溶剂中得到PBLA溶剂，然后将二乙基甲苯在惰性气体环境下添加到PBLA溶剂中，搅拌反应，然后进行后处理，得到聚{N-[N '-(2-氨基乙基)-2-氨基乙基]天冬酰胺}，即PAsp(DET)；

(3)将步骤(2)所得的PAsp(DET)进一步修饰，在其侧链上依次引入磺胺-DBCO-NHS和羧二甲基马来酸酐，得到PAsp[DET-DBCOCDM]；

(4)将5 '-氨基siRNA在缓冲液中与N3-PEG3-NHS混合反应，然后加入步骤(3)所得的PAsp[DET-DBCOCDM]，透析，即得PAsp[DET-DBCO(-ss-siRNA)CDM]。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述引发剂为正丁胺；步骤（2）中，所述溶剂为二甲基甲酰胺，所述惰性气体为氩气。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，反应温度为4℃，反应时间为24h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述后处理方法为：将反应混合物倒入乙酸溶液中，并依次用HCl溶液和蒸馏水透析，然后冻干。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，引入磺胺-dbco-nhs的具体方法为：将PAsp(DET)溶于缓冲液中得到PAsp(DET)缓冲溶液；将二苯基环辛炔-磺基-琥珀酰亚胺酯溶解于溶液中，然后加入到PAsp(DET)缓冲溶液中，搅拌反应，得到磺基DBCO共轭PAsp(DET)溶液。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，引入羧二甲基马来酸酐的具体方法为：将羧二甲基马来酸酐溶解于溶液中，加入到磺基DBCO共轭PAsp(DET)溶液中，搅拌反应，然后进行后处理，即得。

8.权利要求1所述的仿透明质酸聚氨基酸衍生物的应用，其特征在于：所述衍生物用于降甲状旁腺激素。