[发明专利]一种包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球，其特征在于，所述缓释微球含有如下重量份的组分：瑞戈非尼5-10份，纳米多孔羟基磷灰石10-20份；所述纳米多孔羟基磷灰石是经聚氨基酸修饰的，

其中，所述聚氨基酸为聚谷氨酸、聚天冬氨酸或聚赖氨酸，

所述的包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)多孔球形碳酸钙的制备：将表面活性剂溶解在浓度为0.5％的甲苯中，取70ml甲苯与表面活性剂的混合溶液于30ml、1mol/L的碳酸钠溶液中，超声波乳化10-12min；将乳化液倒入浓度为0.2mol/L的CaCl₂溶液中，搅拌2-3h，得到的产物分离、过滤，用蒸馏水反复淋洗后用无水乙醇洗3遍，放入80℃烘箱干燥8-12h，即得到多孔球形碳酸钙粉末；

(2)多孔羟基磷灰石的制备：称取1g多孔球形碳酸钙粉末加入200ml水中制备悬浊液，在搅拌条件下将0.03mol/L的Na₂HPO₄溶液200ml，以2ml/min的速率滴加到上述悬浊液中；常压，60℃恒温水浴中条件下用质量百分数为20％的NaOH溶液调节pH值为10-12，反应一定时间后分离出产物，用蒸馏水洗至溶液呈中性后，无水乙醇洗3遍，在80℃烘箱中干燥8-12h，即得到多孔羟基磷灰石；

(3)包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球的制备：称取氨基酸单体10.0g置于250ml圆底烧瓶中，加入1.0ml的85％磷酸溶液和2.0ml蒸馏水并充分混合均匀，将混合物于油浴条件下逐渐升温至180-220℃，同时抽真空，反应1-2h，反应结束后，冷却至油浴温度为80℃，加入30ml 80％的乙醇水溶液，使产物完全溶解；在室温和搅拌条件下，将溶解后的溶液10ml缓慢滴入到250ml含有1.0g瑞戈非尼与2.0g多孔羟基磷灰石的混悬液中，将生成物过滤，干燥，即得缓释微球；

其中，所述步骤(1)中的表面活性剂为吐温-80或卵磷脂，

所述步骤(1)、(2)中的烘箱干燥时间为10h，

所述步骤(3)中的油浴加热温度为200℃。

2.权利要求1所述的包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球在制备治疗癌症药物中的用途，所述癌症为结直肠癌或肝癌。