[发明专利]一种包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物缓释制剂领域，具体涉及一种包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球及其制备方法和应用。本发明的缓释微球含有瑞戈非尼5‑10份，纳米多孔羟基磷灰石10‑20份；所述纳米多孔羟基磷灰石是聚谷氨酸、聚天冬氨酸或聚赖氨酸修饰的。本发明通过对纳米多孔羟基磷灰石进行聚氨基酸修饰，能够有效控制活性成分瑞戈非尼的释放速率，提高了药物释药率和治疗效果，还能够显著降低药物对患者的副作用，在药物缓释载体领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物缓释制剂领域，具体涉及一种包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球及其制备方法和应用。

背景技术

在现代社会中，癌症是对人类生命造成威胁的主要因素之一。世界卫生组织国际癌症研究中心(IARC)2014年发布的《世界癌症报告》预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，由2012年的1400万人，将逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。在如此严峻的形势下，寻找出对癌症疾病的有效治疗方法显得非常重要。在临床医学领域中，传统的抗癌药物注射疗法虽然方便快捷，有一定的治疗效果，但是会导致体内局部药物浓度过大而造成伤害，由于人体对药物分子代谢较快，有效药物浓度在体内留存时间较短，只能暂时性减缓疾病痛苦，需要对患者进行长期重复给药，这样会导致人体内药物分子累积残留量不断增加，从而对患者引起一定的毒副作用。为了对药物进行控制释放，通过药物载体携载特定药物进行缓释性能研究已受到国内外研究学者的广泛关注。在构建药物缓释系统(Drug Delivery System)的过程中，药物载体作为药物缓释系统的重要组成部分，其形貌粒径、化学成分、孔隙结构等理化因素既能影响载体的载药性能，还能影响药物缓释系统的药物缓释性能，使之达到理想缓释效果和治疗效果。因此，对药物载体的材料制备方法不断研究创新已成为近年来新的研究热点。

羟基磷灰石(HAP)是人体骨骼和牙齿的主要无机组成成分，因其具有良好的生物相容性和生物安全性而被广泛应用于药物缓释载体研究中。目前已有研究表明HAP具有良好生物相容性以及对正常细胞几乎无毒性。同时，HAP具有良好的生物可降解性，其降解周期与材料的理化性能具有密切关联。多孔中空HAP由于具有中空结构和多孔结构，其具有比表面积大、生物相容性良好等优点，将其用作药物缓释载体时，具有载药率大、包封率高、副作用小等优势，使得药物缓释系统具有良好的载药性能以及药物缓释性能等优点，能够安全、缓慢、高效的控制药物按需释放。瑞戈非尼作为一种新型的抗癌药物，其化学结构为脂溶性大分子，在水中溶解度不高，不利于羟基磷灰石的负载。本发明通过对羟基磷灰石进行改性，制备了一种载药量高、释药时间长的包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球。

发明内容

本发明提供了一种包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球及其制备方法和应用。通过对纳米多孔羟基磷灰石进行聚氨基酸修饰，能够有效控制活性成分瑞戈非尼的释放速率，提高了药物释药率和治疗效果，还能够显著降低药物对患者的副作用，在药物缓释载体领域具有广泛的应用前景。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球，所述缓释微球含有如下重量份的组分：瑞戈非尼5-10份，纳米多孔羟基磷灰石10-20份；所述纳米多孔羟基磷灰石是经聚氨基酸修饰的。

优选的，所述聚氨基酸为聚谷氨酸、聚天冬氨酸或聚赖氨酸。

进一步的，本发明还提供了包覆瑞戈非尼的纳米多孔羟基磷灰石缓释微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)多孔球形碳酸钙的制备：将表面活性剂溶解在浓度为0.5％的甲苯中，取70ml甲苯与表面活性剂的混合溶液于30ml、1mol/L的碳酸钠溶液中，超声波乳化10-12min；将乳化液倒入浓度为0.2mol/L的CaCl₂溶液中，搅拌2-3h，得到的产物分离、过滤，用蒸馏水反复淋洗后用无水乙醇洗3遍，放入80℃烘箱干燥8-12h，即得到多孔球形碳酸钙粉末；