[发明专利]一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、制备Tris-HCl、地平类药物、普罗尼克、盐酸多巴胺、鞣花酸五个组分的母液：

配置浓度为30毫克/毫升的Tris水溶液，用稀盐酸将溶液pH调至8.8-9.0，制得Tris-HCl母液；

配置浓度为20毫克/毫升的地平类药物二甲基亚砜溶液，制得地平类药物母液；

配置浓度为20毫克/毫升的普罗尼克二甲基亚砜溶液，制得普罗尼克母液；

配置浓度为20毫克/毫升的盐酸多巴胺水溶液，制得盐酸多巴胺母液；

配置浓度为20毫克/毫升的鞣花酸二甲基亚砜溶液，制得鞣花酸母液；

以上五个组分的母液均先通过超声处理使溶质充分溶解于相应的溶剂，再分别通过微孔滤膜进行过滤去除杂质；微孔滤膜使用脂溶性或者水溶性0.22微米的微孔滤膜；

步骤2、取400-800毫升Tris-HCl母液加入圆底烧瓶中并开始搅拌，速度为1500-2000转/分钟，将40-80毫升普罗尼克母液与40-80毫升地平类药物母液进行充分混合，将混合溶液以每分钟100-120滴的速度滴入圆底烧瓶中，滴完之后将搅拌速度降至500-700转/分钟后维持搅拌，再利用超声清洗机进行超声处理；

步骤3、将80-160毫升盐酸多巴胺母液加入圆底烧瓶中，之后将混合液搅拌速度进一步降至240转/分钟以下，维持搅拌12-24小时；

步骤4、将搅拌转速提升至1000-1500转/分钟，将20-40毫升鞣花酸母液以每分钟60-120滴的速度滴入圆底烧瓶中，分散均匀后降低搅拌速度，维持搅拌4-8小时；

步骤5、将溶液从圆底烧瓶中取出，利用超声清洗机进行超声处理，最后将溶液转移至密封管中，室温避光旋转反应48-72小时；

步骤6、将溶液首先通过离心除杂，再除去分散液中的二甲基亚砜溶剂和可溶性杂质后使用生理盐水定容，除去分散液中的二甲基亚砜溶剂和可溶性杂质为将溶液置于截留分子量为10kDa的透析袋内，以含有0.9％NaCl的Tris-HCl溶液为外液，透析24-48小时，期间更换外液3-5次，即得地平类药物纳米注射剂。

2.如权利要求1所述的一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的地平类药物包括尼莫地平、硝苯地平、尼索地平、氨氯地平、西尼地平、马尼地平、阿折地平、伊拉地平、非洛地平、尼伐地平、拉西地平、尼卡地平、乐卡地平、尼群地平、贝尼地平、氯维地平中的一种。

3.如权利要求1所述的一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中搅拌速度降至500-700转/分钟后维持搅拌5分钟。

4.如权利要求1所述的一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中超声处理的功率230-250W，工作频率40KHz，时间20-30分钟。

5.如权利要求1所述的一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤4中分散均匀后将搅拌速度降至120转/分钟。

6.如权利要求1所述的一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤5中超声处理的功率200-250W，工作频率40KHz，时间20-30分钟。

7.如权利要求1所述的一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂的制备方法，其特征在于，所述步骤6中离心除杂的转速12000转/分钟，离心时间15分钟。

8.一种如权利要求1所述制备方法制备得到的用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂。