[发明专利]一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂及其制备方法

说明书

本发明公开的一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂及其制备方法，先将药物分子和少量的表面活性剂——普罗尼克溶解于二甲基亚砜中，之后将其分散在具有弱碱性的Tris‑HCl溶液中，早期先形成载药纳米胶束，之后将盐酸多巴胺加入溶液中反应后在胶束表面产生少量沉积，待反应一段时间，加入鞣花酸后使PDA堆积的更加稳定以保证载药颗粒的单分散性，最终除杂获得所需浓度的地平类药物纳米制剂溶液。此方法简便高效，所制备的纳米制剂颗粒尺寸均匀、粒径均一，具有非常强的体内长循环及缓释效果，达到了长效缓释作用，并且生产简便，品控精密。这为地平类药物在临床应用上提供了显著的帮助，具有非常广泛的应用开发前景。

技术领域

本发明属于纳米注射剂技术领域，具体涉及一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂，本发明还涉及一种用于长效缓释的地平类药物纳米注射剂的制备方法。

背景技术

地平类药物又称二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，通过直接舒张血管达到降低血压作用，是目前高血压病人广泛使用的一类临床药物，主要包括尼莫地平(Nimodipine)、硝苯地平(Nifedipine)、尼索地平(Nisoldipine)、氨氯地平(Amlodipine)、西尼地平(Cilnidipine)、马尼地平(Manidipine)、阿折地平(Azelnidipine)、伊拉地平(Isradipine)、非洛地平(Felodipine)、尼伐地平(Nilvadipine)、拉西地平(Lacidipine)、尼卡地平(Nicardipine)、乐卡地平(Lercanidipine)、尼群地平(Nitrendipine)、贝尼地平(Benidipine)、氯维地平(Clevidipine)等。除了降压以外，硝苯地平、伊拉地平在长期治疗过程中还有抗动脉粥样硬化作用。与其他降压药物相比，地平类药物的毒副反应相对较小，但在治疗过程中依旧不能避免。降压治疗过程中最常见的副作用包括心率加快、面部潮红、头痛、下肢水肿、牙龈水肿、头晕、恶心等等。因治疗高血压需长期用药，所以患者需要一直依赖于药物来控制血压，在治疗过程中若能减少给药次数并且可较长时间保持药物药效，在不同周期内药物能稳定缓慢释放可使该类药物有更好的应用前景。长效缓释技术确保了药物在体内的长效缓慢释放，提高了药物在体内的疗效。因此，长效缓释技术对地平类药物的临床应用有着重要的意义。

随着纳米药物载体技术的快速发展，为临床医学方面带来了较大的发展前景。纳米药物可利用纳米化制剂的负载作用提高了其在生物体内的稳定性、生物相容性以及代谢性，进而可以提高药效，降低毒副作用。近年来高速发展的纳米药物载体技术已经获得了较为显著的成就。纳米药物载体制备工艺简便，所制备的药物品控精确性较高，目前全球应用于临床的纳米药物制剂约有数十种，并且处于前临床和临床试验阶段的纳米药物载体系统也数不胜数。