[发明专利]一种一甲基澳瑞他汀E的晶体及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为：3.8°±0.2°、9.3°±0.2°、9.9°±0.2°、10.8°±0.2°、11.9°±0.2°、13.2°±0.2°、15.3°±0.2°、16.3°±0.2°处具有特征峰，

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为：3.8°±0.2°、9.3°±0.2°、9.9°±0.2°、10.8°±0.2°、11.9°±0.2°、13.2°±0.2°、15.1°±0.2°、15.3°±0.2°、16.3°±0.2°、18.4°±0.2°、18.6°±0.2°、20.1°±0.2°、21.6°±0.2°、23.0°±0.2°处具有衍射峰。

3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A具有与图1或图2所示的实质上相同的X-射线粉末衍射图谱。

4.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的差示扫描量热(DSC)图谱包括于112.81℃±2℃处有吸热峰。

5.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A具有与图3所示的实质上相同的DSC图谱。

6.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A含有0-5％(w/w)的水。

7.根据权利要求6所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A含有1-3％

(w/w)的水。

8.一种权利要求1-7任一项所述的式(I)所示化合物的晶型A的制备方法，包括以下步骤：

A)将式(I)所示化合物加入到第一溶剂中，搅拌溶解，得到第一混合体系，所述第一溶剂为乙酸乙酯；

B)搅拌第一混合体系，然后将第二溶剂加入到第一混合体系中，得到第二混合体系，所述第二溶剂为甲基叔丁基醚；

C)搅拌第二混合体系，然后将第三溶剂加入到第二混合体系中，得到第三混合体系，所述第三溶剂为正庚烷；

D)搅拌第三混合体系，析出固体，即得。

9.一种权利要求1-7任一项所述的式(I)所示化合物的晶型A的制备方法，包括以下步骤：

A)将式(I)所示化合物加入到第一溶剂中，搅拌溶解，得到第一混合体系，所述第一溶剂选自甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、或乙酸乙酯和乙酸丙酯的混合液；

B)搅拌第一混合体系，加入式(I)所示化合物的晶型A的晶种，再加入第二溶剂，得到第二混合体系，所述第二溶剂为甲基叔丁基醚；

C)搅拌第二混合体系，然后将第三溶剂加入到第二混合体系中，得到第三混合体系，所述第三溶剂为正庚烷；

D)搅拌第三混合体系，析出固体，即得。

10.根据权利要求8或9所述方法，其特征在于，将式(I)所示化合物加入到第一溶剂中，搅拌溶解，加入水，得到第一混合体系。

11.根据权利要求8或9所述方法，其特征在于，步骤B)所述搅拌第一混合体系是在温度为-10～10℃条件下进行搅拌；

步骤C)所述搅拌第二混合体系是在温度为-10～10℃条件下进行搅拌；

步骤D)所述搅拌第三混合体系是在温度为-10～10℃条件下进行搅拌。

12.根据权利要求10所述方法，其特征在于，步骤A)以第一混合体系的总量计算，其中水的含量为0.5％-4％(w/w)。

13.根据权利要求12所述方法，其特征在于，步骤A)以第一混合体系的总量计算，其中水的含量为1％～2％(w/w)。