[发明专利]环氧化乙酰糖的分离纯化方法

说明书

本发明提供了环氧化乙酰糖的分离纯化方法，先用全乙酰化井岗酶烯胺在过氧化剂氧化下，得到环氧乙酰糖粗品，然后再经过溶解于不同溶剂中，经硅胶柱洗脱分离得到各个分离物；该方法通过对伏格列波糖原料中间体的研究，有助于对伏格列波糖一致性评价工作开展。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，特别涉及伏格列波糖的中间体环氧化乙酰糖的分离纯化方法。

背景技术

伏格列波糖最早由日本Takeda公司开发，1994年首次以商品名Basen在日本上市，1998年在韩国上市，用于治疗糖尿病餐后血糖升高。本品的作用与阿卡波糖相似，是葡萄糖苷酶抑制剂，抑制双糖的水解和延迟对糖的吸收。国内主要生产商是天津武田。

本公司在进行伏格列波糖一致性评价工作时，需要对本工业中涉及的中间体进行研究，因为伏格列波糖原料为本公司外购，所以并没有环氧化乙酰糖的中间体，由于对伏格列波糖杂质谱进行研究，所以必须对其环氧化乙酰糖中间体进行研究，由于外购伏格列波糖厂家的环氧化乙酰糖中间体含量偏低，无法达到研究要求，故本发明用新的方法进行纯化，从而顺利进行其方法学研究。

发明内容

本发明提供了环氧化乙酰糖的分离纯化方法，先用全乙酰化井岗酶烯胺在过氧化剂氧化下，得到环氧乙酰糖粗品，然后再经过以下步骤：

(1)环氧乙酰糖粗品溶解于氘代氯仿中做氢谱，得到环氧乙酰糖粗品指纹峰；

(2)环氧乙酰糖粗品溶解于溶剂中，硅胶拌样，充分干燥，使粗品充分吸附在硅胶上，用展开剂洗脱5个保留体积，得到组分1；

(3)将展开剂加大极性，洗脱5个保留体积，将第一个色带(黄色)洗脱，得到组分2；

(4)再将展开剂加大极性，洗脱3个保留体积，将第一个色带(黄色)洗脱，得到组分3；

将组分1、2、3分别核磁表征，与指纹峰比对，组分3中有少许产物。

(5)继续加大展开剂极性，洗脱5个保留体积，洗脱出第二个色带(黄色)得到组分4，组分4核磁表征，与指纹峰比对，目标产物主要在组分4中，纯度30～80％。

(6)将组分4上ODS柱，用配好的1:1甲醇水溶液体系冲柱，得到目标产物。

所述的环氧化乙酰糖的分离纯化方法：

步骤(2)中的溶剂为二氯甲烷，乙酸乙酯，甲醇中的一种；展开剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:3～8；

步骤(3)中的展开剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:1～3；

步骤(4)中的展开剂为二氯甲烷。乙酸乙酯和甲醇中的一种；

步骤(5)中的展开剂为二氯甲烷，甲醇，乙酸乙酯中的一种。

所述的环氧化乙酰糖的分离纯化方法：

步骤(2)中的溶剂为乙酸乙酯；展开剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5；

步骤(3)中的展开剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:2。

步骤(4)中的展开剂为乙酸乙酯；

步骤(5)中的展开剂为甲醇。

附图说明

附图1为：核磁氢谱谱图；

附图2为：核磁碳谱谱图；

附图3为：COSY谱图；

附图4为：HMBC谱图；

附图5为：HSQC谱图；

附图6为：Noesy谱图；

附图7为：高分辨质谱谱图。