[发明专利]一种金属双三联吡啶配体及一种含钌超分子化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了下式所示结构的金属双三联吡啶配体。本发明提供的金属双三联吡啶配体融合了人体必需金属与拓扑霉抑制剂三联吡啶的衍生物，具有人体毒性低的特点，是一种新型的配体。本发明还提供了含钌六核同/异金属超分子化合物，是一类新型的含钌超分子化合物，本发明还提供了含不同阴离子的钌六核同/异金属超分子化合物，这些含钌超分子化合物对人癌细胞系HepG‑2、A549和HCT‑116具有良好的抑制效果，在制备抗癌药物方面具有应用前景。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及含钌超分子化合物及其制备方法和应用、苯并咪唑配体及其制备方法。

背景技术

肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的肿块。肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤(也称癌症)可以破坏组织、器官的结构和功能，引起组织或者器官的出血坏死和感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。钌基化合物具有良好的抗癌活性，其中重要的一类是通过配位键驱动构建的芳烃钌(II)超分子自组装抗癌化合物。

Suss-Fink于1997年合成了首个芳烃钌(II)超分子配位化合物。芳烃钌(II)接受体是一种部分封装的钌基配位化合物，它的结构类似钢琴凳(也被称为分子夹)，是通过桥联配体连接的两个钌(II)离子，每个金属离子上剩有一个可配位的配位点。将芳烃钌(II)接受体和不同角度或者不同类型的配体运用自组装手段得到二维或者三维结构的多核超分子自组装化合物。现有技术中大多数关于抗癌p-cymene钌自组装化合物多是采用双头吡啶类或羧酸类配体。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供含钌超分子化合物及其制备方法和应用、三联吡啶异金属桥联配体及其制备方法。本发明还提供了新型含钌超分子多核同/异金属化合物，并提供了含有不同阴离子结构的化合物。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

具有式I所示结构的金属双三联吡啶配体：

其中M为Fe²⁺/Fe³⁺/Co²⁺/Cu²⁺/Zn²⁺，n为2或3,X为OTf^-；或M为Ru²⁺，n为2，X为PF₆^-，R为4-吡啶基、4-(4-吡啶基)苯基或4-(1H-咪唑-1-基)苯基。

本发明还提供了上述技术方案所述三联吡啶金属的桥联配体的制备方法，包括以下步骤：

(1)使用2-乙酰基吡啶与R-吡啶基甲醛采用传统的吡啶合成反应与经典Suzuki反应与Ullmann反应，得到不同R基的2,2’:6’,2”-三联吡啶化合物；

(2)将所述步骤(1)得到的三联吡啶产物与金属(Fe²⁺/Fe³⁺/Co²⁺/Cu²⁺/Zn²⁺/Ru²⁺)盐进行螯合配位反应得到含有两个配位点的双三联吡啶金属桥联化合物。

(3)将所述步骤(2)得到的桥联化合物与不同阴离子的银盐或六氟磷酸铵混合发生阴离子交换，得到具有不同阴离子的式I所示结构的三联吡啶金属桥联配体。

本发明提供了具有式Ⅱ所示结构的A接受体：

本发明还提供了含钌超分子化合物，具有式II所示的结构：

其中L为具有式L1、L2、L4或式I所示结构的化合物：