[发明专利]口溶膜、他达拉非口溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种口溶膜、他达拉非口溶膜剂及其制备方法，所述的他达拉非口溶膜剂，包括如下重量百分比的组份：他达拉非40～55％，卵磷脂10～25％，口溶膜25～50％，其他辅料0～10％，各个组份的百分比之和为100％；本发明克服了现有技术中他达拉非制剂溶解性差、溶出较慢、载药量低等缺陷，给药方便、质量稳定，无需用水送服，制得的较高载药量的膜不仅外观均匀，含量均匀，尺寸较小，强度和韧性较好，而且溶化迅速，起效快。

技术领域

本发明涉及一种他达拉非口溶膜剂。

背景技术

他达那非是一种选择性的磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂，主要治疗男性勃起功能障碍(ED)。2002年11月获欧盟批准，2003年2月在英国、瑞典、丹麦、德国及澳大利亚等多个国家上市，2003年11月获美国FDA批准上市，2005年5月被批准在我国上市。其选择性强，不良反应少，作用持续时间长于西地那非、伐地那非，且药动学参数受酒精和食物影响较小。

.目前他达那非的上市产品为薄膜包衣片剂。但是由于他达拉非为难溶性药物，普通片剂口服后生物利用度低，起效慢。此外，片剂需要用水送服，服药不便，并且会给患者以正在服药的心理暗示，容易造成患者较大的心理压力导致用药效果较差。将其制成口溶膜剂无需用水送服，使用方便，可在任何时间地点迅速给药，不会耽误服药时间，提高患者用药的顺应性；起效迅速；体积小，便于携带，可以为患者提供临床用药新选择。膜剂作为一种新型药物制剂，近年来逐渐受到关注，其特别适用于儿童、老年人和因消化道疾病等致使吞咽困难的患者，还特别适用于出差旅行等不方便取得水的患者，而采用的口溶膜是否能够与特定的活性成分配伍，如本发明涉及的他达那非配伍，并获得预期的效果，所采用的口溶膜种类的选择将直接影响治疗效果。

首先，他达拉非不溶于水，如何将药物均匀分散在水溶性膜载体中，从而保证制剂具有良好的外观且含量均匀是制备的重点和难点。

其次，他达拉非水中溶解度较低，属于BCSⅡ类药物，药物在胃肠道中的溶出度对生物利用度的影响较大，为了能够迅速起效，药物必须迅速从制剂中释放出来，而且如果药物溶出较慢，还有可能引起较大的个体差异。

另外，膜剂的尺寸和厚度应适宜，他达拉非口溶膜的剂量为每片膜中含主药10mg或20mg，因此需要较大的载药量。

中国专利CN104902873A公开了一种溶解性差的活性成分的薄膜剂形式的口服和/或含服组合物，其包含的活性成分颗粒90％以上粒径小于1μm。中国专利CN106176685A公开了一种包含他达拉非的口溶膜剂及其制备方法，需要采用碾磨、过筛或气流粉碎方法将他达拉非原料药粉碎，将粒径控制在25μm以下，并加入透皮吸收促进剂促进药物的溶出和吸收。但是对活性成分的研磨等粉碎处理，操作复杂，难以控制，且研磨过程中的湿和热均有可能影响药物的稳定性。

中国专利CN106389392A公开了一种他达拉非的口腔溶膜剂及其制备方法，载药量为5～20％；中国专利CN107106508A公开了一种他达拉非的口腔分散膜及其制备方法，载药量为20％。膜剂中药物的含量较小，因此制得的膜会偏大或偏厚，不利于服用的顺应性。

中国专利CN104739809A公开了一种能提供高载药量的水不溶性药物的膜剂及其制备方法，以较高分子量的羟丙甲纤维素和羟丙基纤维素为成膜材料，载药量可达50～80％，但药物溶化较慢，有可能影响服药的顺应性，较已上市的片剂相比溶出也较慢，15min溶出约80％的药物。

中国专利CN105611918A公开了一种含有他达拉非的口腔崩解型膜制剂及其制备方法，以普鲁兰和聚乙烯吡咯烷酮为组合成膜材料，与片剂显示出生物等效性，并具有较好的稳定性。但膜的尺寸较大，为7.5cm²，可能影响服药的顺应性，而且与已上市的片剂相比溶出也较慢，5min的药物溶出度小于70％。

发明内容

本发明的目的是公开一种口溶膜、他达拉非口溶膜剂及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床应用的需要。