[发明专利]一种泼尼松龙的生产方法

权利要求书

1.一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)泼尼松龙制备：

取氢化可的松溶解于缓冲溶液中，加入助溶剂、氢受体,再向其中加入催化酶，在25-35℃下反应，即得到泼尼松龙，所述催化酶为甾酮脱氢酶；

(2)鉴别：

S1：取本品若干毫克，取1:1比例的甲醇和碱性酒石酸铜试液，首先将甲醇与本品进行溶解，随后将同等剂量的碱性酒石酸铜试液加入并进行加热，即生成橙红色沉淀。

S2：取泼尼松龙若干毫克，取若干毫升的硫酸，随后将硫酸加入泼尼松龙中，使泼尼松龙渐显深红色，无荧光，随后在溶剂中加入若干毫升的水，红色褪去，生成灰色絮状沉淀。

S3：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

S4：泼尼松龙的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》284图)一致。

(3)检查：

Q1：取泼尼松龙，选取一定比例的三氯甲烷和甲醇，使三氯甲烷和甲醇与泼尼松龙溶解并稀释制成溶液A，使溶液A作为供试品溶液；

Q2：量取若干毫升的溶液A，随后将溶液A置于量瓶中，选用Q1中同等剂量的三氯甲烷和甲醇在量瓶中稀释溶液A至刻度，得到溶液B作为对照溶液。

Q3：照薄层色谱法试验，吸取上述溶液A和溶液B各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷－乙醚－甲醇－水按照比例作为展开剂，分别进行展开和晾干，随后在105℃下干燥10分钟，之后放冷，放冷后喷以碱性四氮唑蓝试液并立即检视。

Q4：所述Q1中供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与所述Q2中对照溶液的主斑点比较，不得更深。

(4)含量测定：

R1：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验，用填充剂以甲醇－水按照按照一定的比例为流动相。

R2：内标溶液的制备：取炔诺酮，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，即得。

R3：测定法：取本品精密称定，在称定的泼尼松龙中加入一定剂量的甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液；精密量取该溶液与内标溶液置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，随后摇匀，然后取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泼尼松龙对照品，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。

2.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，S1中所述本品为泼尼松龙，选取量为10mg，所述甲醇与所述碱性酒石酸铜试液均为1ml。

3.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，S2中所述泼尼松龙选取约2mg，所述硫酸选取2ml，所述水选取10ml。

4.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，Q1中所述三氯甲烷和甲醇的比例为9:1，溶解稀释后的供试品溶液每1ml中约含3mg的三氯甲烷和甲醇溶液。

5.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，Q2中所述溶液A在量取时需精密量取，所述溶液A的选取量为2ml，使用的量瓶为100ml制。

6.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，Q3中所述二氯甲烷－乙醚－甲醇－水的例如为：77～80：12～15：6～10：0.4～1。

7.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，Q3中在105℃干燥时需使其干燥至恒重，干燥后使其减失重量不得过1.0％。

8.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，R1中所述填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，所述甲醇-水的比例为65：35，所述照高效液相色谱法测定数据为：检测波长为240nm，理论板数按泼尼松龙峰计算不低于1100，泼尼松龙峰和内标物质峰的分离度应大于3.5。

9.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙的生产方法，其特征在于，R3中所述该溶液与内标溶液的比例为1：1，具体为各5ml，所述量瓶为50ml制。