[发明专利]一种泼尼松龙的生产方法

说明书

本发明公开了一种泼尼松龙的生产方法，包括（1）泼尼松龙制备：取氢化可的松溶解于缓冲溶液中，加入助溶剂、氢受体,再向其中加入催化酶，在25‑35°C下反应，即得到泼尼松龙，所述催化酶为甾酮脱氢酶；（2）鉴别：S1：取本品若干毫克，取1:1比例的甲醇和碱性酒石酸铜试液，首先将甲醇与本品进行溶解，随后将同等剂量的碱性酒石酸铜试液加入并进行加热，即生成橙红色沉淀；S2：取泼尼松龙若干毫克，取若干毫升的硫酸，随后将硫酸加入泼尼松龙中，使泼尼松龙渐显深红色。本发明利用多种样的鉴别方式，从而能够更加精准的对产品进行判断，预防产品由于大量单一判断造成的不合格，从而造成大量的经济损失的优点。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，尤其涉及一种泼尼松龙的生产方法。

背景技术

泼尼松龙为肾上腺皮质激素类药物,主要用于各种急性严重细菌感染、严重过敏性疾病，胶原性疾病，风湿、类风湿性关节炎，严重支气管哮喘等，同时，泼尼松龙在甾体药物领域应用极为广泛，是合成曲安奈德、16α-羟基泼尼松龙等药物的重要中间体。

经检索，申请号为201710058613.4的中国发明专利公开了一种生物酶法制备泼尼松龙的方法，包括如下步骤：取氢化可的松溶解于缓冲溶液中，加入助溶剂、氢受体,再向其中加入催化酶，在25-35°C下反应，即得到的泼尼松龙。虽然其所述的生物酶法制备泼尼松龙的方法，生物转化所用的酶的量比较少，并且底物的浓度可以做到60克/升以上，大幅度降低了生产的成本，提高了反应效率，操作简单，条件温和，反应的后处理简单，易操作，对环境友好，适合大规模的工业化生产。

然而就其成品的检验和测量较为不便，难以判断其产品是否合格，一旦产品出现误差，其损失较大。

为此，我们提出一种泼尼松龙的生产方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种泼尼松龙的生产方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种泼尼松龙的生产方法，包括如下步骤：

（1）泼尼松龙制备：

取氢化可的松溶解于缓冲溶液中，加入助溶剂、氢受体,再向其中加入催化酶，在25-35°C下反应，即得到泼尼松龙，所述催化酶为甾酮脱氢酶；

（2）鉴别：

S1：取本品若干毫克，取1:1比例的甲醇和碱性酒石酸铜试液，首先将甲醇与本品进行溶解，随后将同等剂量的碱性酒石酸铜试液加入并进行加热，即生成橙红色沉淀。

S2：取泼尼松龙若干毫克，取若干毫升的硫酸，随后将硫酸加入泼尼松龙中，使泼尼松龙渐显深红色，无荧光，随后在溶剂中加入若干毫升的水，红色褪去，生成灰色絮状沉淀。

S3：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

S4：泼尼松龙的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》284图）一致。

（3）检查：

Q1：取泼尼松龙，选取一定比例的三氯甲烷和甲醇，使三氯甲烷和甲醇与泼尼松龙溶解并稀释制成溶液A，使溶液A作为供试品溶液；

Q2：量取若干毫升的溶液A，随后将溶液A置于量瓶中，选用Q1中同等剂量的三氯甲烷和甲醇在量瓶中稀释溶液A至刻度，得到溶液B作为对照溶液。

Q3：照薄层色谱法试验，吸取上述溶液A和溶液B各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷－乙醚－甲醇－水按照比例作为展开剂，分别进行展开和晾干，随后在105℃下干燥10分钟，之后放冷，放冷后喷以碱性四氮唑蓝试液并立即检视。

Q4：所述Q1中供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与所述Q2中对照溶液的主斑点比较，不得更深。

（4）含量测定：