[发明专利]一种咪唑并吡啶类衍生物有效
申请号: | 202110249800.7 | 申请日: | 2021-03-08 |
公开(公告)号: | CN112979646B | 公开(公告)日: | 2022-01-14 |
发明(设计)人: | 卢法冠;王磊;杜镇建;杜美静 | 申请(专利权)人: | 北京富龙康泰生物技术有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;A61P29/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京精金石知识产权代理有限公司 11470 | 代理人: | 宋秀兰 |
地址: | 101111 北京市大兴区北京经*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 咪唑 吡啶 衍生物 | ||
1.一种咪唑并吡啶类衍生物,具有式A的结构或其互变异构体、药学上可接受的盐,其中,
X、Y或Z其中一个为N,其余的为CH;
R3为C1-3烷基,R4为H;或R3和R4均为C1-3烷基时,R3和R4连接成五元环;
R1选自苯基、3-氟苯基、2,5-二氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-甲氧苯基、2-甲氧基-5-氟苯基、2-三氟甲基-5-氟苯基、2-二氟甲基-5-氟苯基、3-氯-5-氟苯基、3-氟-5-甲氧基乙氧基苯基或5-氟-2-甲氧基乙氧基苯基、5-氟-吡啶-3-基、2,5-二氟-吡啶-3-基、2-甲氧基-吡啶-3-基、2-甲氧基-5-氟-吡啶-3-基或2-三氟甲基-5-氟-吡啶-3-基;
R2选自C1-3直链烷基、C5-6单环烷基或5-6元杂单环烷基,所述R2未被取代或被一个或多个取代基取代;
R2中所述杂单环烷基为含有一个或多个杂原子的5-6元杂单环烷基,所述杂原子各自独立地选自N、O或S;
R2中所述取代基选自甲酰氧基、羟基-C2烷基、羟基、甲氧基;或未取代或被一个或多个取代基取代的苯基,其中被一个或多个取代基取代的苯基中,所述取代基各自独立地选自F或CF3;或未取代或被一个或多个取代基取代的杂芳基,所述杂芳基为含有一个或多个杂原子的5-6元杂芳基,所述杂原子各自独立地选自N、O或S,所述被一个或多个取代基取代的杂芳基中,所述取代基选自甲基;或未取代或被一个或多个取代基取代的C5-6环烷基,其中被一个或多个取代基取代的环烷基中,所述取代基选自甲酰氧基、羟基;或未取代的杂环烷基,所述杂环烷基为含有一个或多个杂原子的5-6元杂环烷基,所述杂原子各自独立地选自N、O或S。
2.根据权利要求1所述的衍生物,或其互变异构体、药学上可接受的盐,其特征在于,式A具有下式A1的结构
3.根据权利要求1所述的衍生物,或其互变异构体、药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1选2,5-二氟苯基、2-甲氧基-5-氟苯基或2-甲氧基-5-氟-吡啶-3-基。
4.根据权利要求1任一项所述的衍生物,或其互变异构体、药学上可接受的盐,其特征在于,所述R2选自以下结构中的一种:
5.根据权利要求1-4任一项所述的衍生物,或其互变异构体、药学上可接受的盐,其特征在于,所述式A具有如式A11所示的绝对构型
6.一种咪唑并吡啶类衍生物,具有式A的结构或其互变异构体、药学上可接受的盐,其特征在于,所述衍生物选自以下结构中的一种:
7.一种如权利要求1-6任一项所述的衍生物,或其互变异构体、药学上可接受的盐的制备方法,包括以下步骤,如下式所示,
步骤a)将Aa和在碱性条件下反应得到Ab,其中L选自氯、溴或碘;
步骤b)将Ab和氯甲酸苯酯或氯甲酸苯酯衍生物在碱性条件下反应得到Ac,其中Ra选自H或-NO2;
步骤c)将Ac和R2-NH2在碱性条件下反应得到Ad;
步骤d)将Ad经过还原得到Ae;
步骤e)将Ae环化得到A。
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