[发明专利]载药聚合物胶束及其制剂和制备方法

权利要求书

1.载药聚合物胶束，其包含药物活性成分和两亲性聚合物，或由药物活性成分和两亲性聚合物组成，其中所述药物活性成分与两亲性聚合物的质量比为1:1至1:10，所述的药物活性成分是具有下式结构的化合物A

或其药学上可接受的盐，该化合物任选与一种或多种其它抗肿瘤药物组合，以及

所述的两亲性聚合物选自分子量为1000道尔顿至10000道尔顿的聚(2-乙基-2-噁唑啉)与分子量为1000道尔顿至10000道尔顿的聚ε-己内酯的共聚物与OCT-PEG-DSPE的组合，或其与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和OCT-PEG-DSPE二者的组合。

2.权利要求1的载药聚合物胶束，其中所述的共聚物选自分子量为1000道尔顿至6000道尔顿的聚(2-乙基-2-噁唑啉)与分子量为1000道尔顿至6000道尔顿的聚ε-己内酯的共聚物。

3.权利要求1的载药聚合物胶束，其中所述的共聚物选自分子量为2000道尔顿的聚(2-乙基-2-噁唑啉)与分子量为2000道尔顿的聚ε-己内酯的共聚物。

4.权利要求1至3任意一项的载药聚合物胶束，其中所述的两亲性聚合物为所述分子量的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚ε-己内酯共聚物与OCT-PEG2000-DSPE的组合或所述分子量的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚ε-己内酯共聚物与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和OCT-PEG2000-DSPE二者的组合。

5.权利要求1至3任意一项的载药聚合物胶束，其中所述药物活性成分与所述两亲性聚合物的质量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。

6.一种药物胶束制剂，该制剂包含权利要求1至5任意一项的载药聚合物胶束，以及药学上可接受的介质或辅料。

7.权利要求6的药物胶束制剂，该制剂为溶液，其中所述的载药聚合物胶束均匀分散在水或含水介质中，该含水介质包含药学上可接受的辅料，该辅料包括非离子型表面活性剂，其选自泊洛沙姆类和聚山梨酯类表面活性剂。

8.权利要求6的药物胶束制剂，该制剂为冻干粉末，任选地包含适用于冻干制剂中的抗氧剂、冻干保护剂、pH值调节剂、渗透压调节剂和支撑剂。

9.制备权利要求1至5任意一项的载药聚合物胶束的方法，该方法包括以下步骤：

(1)在适合的容器中加入适量体积的由有机溶剂组成的有机相，该有机溶剂选自二氯甲烷、C₁-C₄醇、四氢呋喃、三乙胺和水或它们中二种或更多种的混合物；

(2)将适量的所述药物活性成分和所述的两亲性聚合物溶解在上述有机相中形成溶液；

(3)在搅拌下，将相应体积的水相加入步骤(2)得到的溶液中得到混合物，所述的水相选自制药用水和药学上可接受的辅料的水溶液，且在搅拌足够时间后，旋转蒸发除去混合物中的有机溶剂，得到所需的载药聚合物胶束，为水溶液；以及

(4)任选地过滤所得到的载药聚合物胶束，为水溶液。

10.权利要求9的方法，其中所述的有机相为C₁-C₄醇：二氯甲烷：水的混合物。

11.权利要求10的方法，其中所述的有机相为体积比为5-10:3-6:1的甲醇：二氯甲烷：水的混合物。

12.权利要求9至11任意一项的方法，其中所述的水相与有机相的体积比为1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19或1:20。

13.权利要求1至5任意一项的载药聚合物胶束在制备用于治疗患者中通过抑制Bcl-2/Bcl-xL可产生有益临床效果的疾病的药物中的用途，其中所述的疾病选自小细胞肺癌和神经母细胞瘤。