[发明专利]一种化学修饰明胶胶束包被的雷公藤红素药物的制备方法和应用

权利要求书

1.一种化学修饰明胶胶束包被的雷公藤红素药物，其特征在于，所述药物包括纳米胶束和包载在纳米胶束内的雷公藤红素药物；所述纳米胶束为油酸与明胶以酰胺键共价作用得到油酸-明胶两亲分子，或是由取代苯硼酸、油酸与明胶以酰胺键共价作用得到的苯硼酸-油酸-明胶两亲分子。

2.如权利要求1所述的雷公藤红素药物，其特征在于，所述油酸-明胶两亲分子纳米胶束水合粒径为215.3±2 nm，Zeta电位为-7.6±0.2 mv；所述苯硼酸-油酸-明胶两亲分子纳米胶束水合粒径为267.83±2 nm，Zeta电位为-6.0±0.1mv。

3.如权利要求1所述的雷公藤红素药物，其特征在于，所述取代苯硼酸为二羧酸类化合物与3-氨基苯硼酸反应生成的单取代产物。

4.一种化学修饰明胶胶束包被的雷公藤红素药物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）获得化学修饰的明胶两亲分子纳米胶束；

（2）将化学修饰的明胶两亲分子纳米胶束溶于去离子水得到A溶液；

（3）将雷公藤红素溶于有机溶剂中得到B溶液；

（4）将B溶液滴加到高速搅拌的A溶液中得到C溶液；

（5）将所得C溶液置于透析袋中透析纯化后冷冻干燥得到载药纳米颗粒；

所述化学修饰的明胶两亲分子纳米胶束的制备方法包括方案1和方案2，方案1步骤如下：

（1）将油酸溶于乙醇溶液中，加入EDC和NHS活化，再加入巯基乙醇淬灭得到溶液a；

（2）将明胶溶解于乙醇溶液中磁力搅拌溶解得到溶液b；

（3）将溶液b加入到溶液a中于磁力搅拌，反应完毕后，向反应液中加入无水乙醇，析出固体后用无水乙醇洗涤得到油酸-明胶两亲分子纳米胶束；

（4）将所得油酸-明胶两亲分子重溶于水中再置于透析袋中，置于水中室温下透析1~3天后冷冻干燥得到纯化后的油酸-明胶两亲分子纳米胶束；

方案2步骤如下：

（1）将油酸溶于乙醇溶液中，加入EDC和NHS活化，再加入巯基乙醇淬灭得到溶液a；

（2）将明胶溶解于乙醇溶液中磁力搅拌溶解得到溶液b；

（3）将溶液b加入到溶液a中于磁力搅拌，反应完毕后，向反应液中加入无水乙醇，析出固体后用无水乙醇洗涤得到油酸-明胶两亲分子纳米胶束；

（4）将所得油酸-明胶两亲分子重溶于水中再置于透析袋中，置于水中室温下透析1~3天后冷冻干燥得到纯化后的油酸-明胶两亲分子纳米胶束；

（5）将取代苯硼酸溶于乙醇溶液中，加入EDC和NHS活化，然后加入巯基乙醇淬灭得到溶液c；

（6）将步骤（4）所得油酸-明胶两亲分子纳米胶束溶解于乙醇溶液中，得到溶液d；

（7）将溶液d加入到溶液c中37℃磁力搅拌，直至反应完毕；

（8）将所得反应液加入无水乙醇，析出固体，用无水乙醇洗涤得到苯硼酸-油酸-明胶两亲分子纳米胶束；

（9）将所得苯硼酸-油酸-明胶两亲分子重溶于水中再进行透析纯化和冷冻干燥，得到纯化后的苯硼酸-油酸-明胶两亲分子纳米胶束。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，方案1中油酸与明胶的投料质量比例为0.5:1～0.85:1。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：方案2中取代苯硼酸为与二羧酸连接的基团与3-氨基苯硼酸的取代产物。

7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述取代苯硼酸、油酸、明胶的投料质量比例为（0.5~1.5）：1：（1.3~1.8）。

8.如权利要求1~3任一项所述的化学修饰明胶胶束包被的雷公藤红素药物用于制备治疗银屑病的透皮给药药物的应用。

9.如权利要求4~7任一项所述的制备方法所得的化学修饰明胶胶束包被的雷公藤红素药物用于制备治疗银屑病的透皮给药药物的应用。