[发明专利]含有穿心莲内酯的共无定形物及其制备方法和药物组合物

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有穿心莲内酯的共无定形物及其制备方法和药物组合物。所述共无定形物由穿心莲内酯与组分A、组分B、组分C或组分D结合形成；所述组分A为氧化苦参碱，所述组分B氧化苦参碱和肉桂酸，所述组分C为氧化苦参碱和对羟基肉桂酸，所述组分D为氧化苦参碱和阿魏酸。所示药物组合物包括上述含有穿心莲内酯的共无定形物。本发明所述的含有穿心莲内酯的共无定形物，能显著提高穿心莲内酯的溶解度和溶出速率。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有穿心莲内酯的共无定形物及其制备方法和药物组合物。

背景技术

穿心莲内酯(Andrographolide，AP)是从天然药用植物穿心莲中提取的一种二萜内酯类生物活性物质，CAS号为5508-58-7，其化学式为C₂₀H₃₀O₅，在中国、印度以及东南亚等地的传统医药中被广泛应用。具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、免疫调节、抗生育和防治心血管系统疾病等广泛的药理作用。尤其对于细菌性和病毒性上呼吸道感染具有特殊的治疗效果，有“天然抗生素”之称。穿心莲内酯及其各种制剂已被卫生部与国家中医药管理局列为急诊科药品必备。

穿心莲内酯为脂溶性药物，水溶性差，口服时生物利用度低，与口服后代谢转化为穿心莲内酯硫酸盐及其衍生物有关，因此抑制或降低穿心莲内酯的硫酸化转化有利于提高穿心莲内酯口服生物利用度。

目前改善穿心莲内酯溶解度的方法有很多，专利CN102343096A将穿心莲内酯与β-CD摩尔比1:1喷雾干燥制备出穿心莲内酯环糊精包合物极大增加穿心莲内酯溶解度、生物利用度以及稳定性，但缺点是毒性增强，且制作成本增高。专利CN108354905A公开了穿心莲内酯固体分散体的制备，专利CN104983688A为穿心莲内酯纳米晶体的制备提供了一种可行方法，以水作溶剂安全，廉价，易工业化。专利CN106038578公开了穿心莲内酯与甘草皂苷的纳米胶束，在提高穿心莲内酯溶出速度和生物利用度的同时，由于甘草皂苷具有天然药理活性还可以与穿心莲内酯协同给药，稳定性相对纳米晶体制剂显著提升。

氧化苦参碱(Oxymatrine，OX)是从中药苦参中提取的一种生物碱，CAS号为16837-52-8，其化学式为C₁₅H₂₄N₂O₂。传统上被用于抗乙型肝炎病毒、抗炎症和抗过敏反应。目前已被证明在抗菌，代谢调节和抗纤维化方面有较好的效果。

肉桂酸(trans-Cinnamic acid，CA)是一种存在于植物中的天然有机酸，CAS号为140-10-3，其化学式为C₉H₈O₂。其毒性低，具有广泛的生物活性，经常被用作开发新的、高效的药物的起始化合物。据报道，肉桂酸具有抗菌，抗病毒和抗真菌作用。因此肉桂酸是一种重要而有前途的化合物，具有很大的开发潜力。

对羟基肉桂酸(p-Hydroxycinnamic acid，pHCA)是存在于各种水果、植物和蔬菜中的中间代谢物质，由酪氨酸合成的一种天然有机酸。CAS号为7400-08-0，其化学式为C₉H₈O₃。药理上，具有抗氧化、抗过敏、抗菌和免疫调节等诸多生物学作用。

阿魏酸(Ferulic acid，FA)是肉桂酸的衍生物之一，CAS号为1135-24-6，其化学式为C₁₀H₁₀O₄。阿魏酸(阿魏酸钠)具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羟色胺释放，抑制血小板血栓素a2(txa2)的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管痉挛等作用。