[发明专利]一种治疗糖尿病并发症的缓释片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种稳定释放的含有依帕司他的缓释片，该依帕司他缓释片是通过速释部分和缓释两分协同作用，通过压片制成，其中速释部分和缓释部分中所含依帕司他的重量比为3.5:6.5～4.5:5.5；所述缓释部分为由缓释包衣液喷涂至少含有白芨多糖为填充材料的丸芯构成；所述缓释包衣液中缓释材料为经处理的葫芦巴胶；所述速释部分由填充剂、崩解剂和润滑剂制备而成；所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖中的一种或两种，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或两种；本发明依帕司他缓释片可有效避免普通制剂血药浓度的峰谷现象，减少服药次数，降低不良反应发生率；增加了患者的顺应性，大大保证了依帕司他的治疗效果，临床疗效显著提高。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，涉及一种治疗糖尿病神经病变的缓释片及其制备方法，更具体涉及一种包含依帕司他的缓释片及其制备方法。

背景技术

依帕司他(Epalrestat)是苯基丙烯基噻唑烷羧酸，结构上属羧酸衍生物，用于治疗糖尿病性神经病变。依帕司他首先被发现可以抑制AR，有可能改善糖尿病的迟发性并发症，后在开发过程中制备成口服制剂，并于1992年在日本首次上市，商品名为(ONO-2235)，用以治疗神经病变和视网膜病变。自上市以来，依帕司他作为一种糖尿病性神经病变的治疗药物，能显著改善神经病变的症状，改善患者生活质量，临床疗效显著，副作用较少，临床上可单独使用或与其他药物联用，如与前列地尔联用，能显著改善病症，并使周围神经的传导速度明显提高；与α-硫酸锌和甲钴胺联用，治疗DPN的临床疗效显著，好于依帕司他单独用药，具有临床推广价值。

依帕司他化学名是5-[(1Z,2E)-2-甲基-3-苯基-2-丙烯亚基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷乙酸，分子式为C15H13NO3S2，分子量为319.4，性状为黄色至橙色，晶体或结晶性粉末，较易溶于DMF，几乎不溶于水。Tsrlinc网站显示logP＝2.23，clogP＝2.43，并将其归于BCSⅡ类，结构式如下：

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物实验表明依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。

白芨多糖，又称白芨胶，是从兰科植物白芨的干燥块茎中提取所得到的一种水溶性高分子多糖，其结构复杂，主要成分为葡萄甘露聚糖。由于具有功能缓释性、局部滞留性、自身降解性、无刺激性、无毒副作用、资源丰富、廉价易得等辅料的特性，在药物制备过程中应用上越来越受到重视，可作为乳化剂、超声耦合剂以及凝胶剂、口腔黏膜剂、滴眼剂、涂膜剂、软膏剂和栓剂的基质，也可作为载药黏膜黏附剂、片剂的粘合剂、糖衣片的隔离层、缓释制剂的长效辅料等等，在医药领域具有广泛的应用。

发明内容

本发明目的在于，提供了一种稳定释放的含有依帕司他的缓释片，该依帕司他缓释片是通过速释部分和缓释部分两部分协同作用，达到了很好的缓释效果，从而保证了用药的安全性与有效性。

为实现本发明目的，采用以下技术方案：

一种依帕司他缓释片，由缓释部分和速释部分组成，其中速释部分和缓释部分中所含依帕司他的重量比为3.5:6.5～4.5:5.5。

所述缓释部分为由缓释包衣液喷涂至少含有白芨多糖为填充材料的丸芯构成；所述缓释包衣液中缓释材料为经处理的葫芦巴胶；所述速释部分由填充剂、崩解剂和润滑剂制备而成；所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖中的一种或两种，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或两种。