[发明专利]一种靶向载药丝蛋白纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种靶向载药丝蛋白纳米粒及其制备方法和应用。所述靶向载药丝蛋白纳米粒包括丝蛋白纳米粒和靶向配体；所述丝蛋白纳米粒负载雷公藤甲素和雷公藤红素，并与靶向配体偶联。所述靶向载药丝蛋白纳米粒同时负载雷公藤甲素和雷公藤红素，两种癌症治疗药物协同增效发挥较好的治疗作用；并且偶联靶向配体，能够准确靶向肿瘤细胞，将治疗药物递送到肿瘤区域，保护正常细胞不受药物影响，实现肿瘤的精准治疗，同时抑制肿瘤的转移和复发。

技术领域

本发明属于纳米药物技术领域，具体涉及一种靶向载药丝蛋白纳米粒及其制备方法和应用，尤其涉及一种共载雷公藤甲素和雷公藤红素的靶向载药丝蛋白纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

胰腺癌(Pancreatic Cancer，PC)的死亡率和发病率近几年都呈现出上涨的趋势，而其生存率却始终较低。胰腺癌的治疗手段包括药物治疗、手术切除和常规化疗等。然而，胰腺癌干细胞(PCSCs)的自我更新能力非常强，常规化疗无法有效靶向杀伤PCSCs，且毒副作用大，是造成胰腺癌耐药、转移及复发从而导致临床治疗胰腺癌失败的主要原因。常规化疗对胰腺癌的治疗作用不佳，且具有很强的毒副作用，并且胰腺癌具有潜在的耐药性，这两个原因在许多情况下都会导致患者的不幸死亡。目前，手术切除在临床治疗中是胰腺癌最有效的治疗方法。

此外，药物治疗中雷公藤甲素(TPL)和雷公藤红素(CL)是主要的治疗药物。其中，雷公藤甲素已被证明是多种类型癌症(包括胰腺癌，黑色素瘤和肺癌)的细胞周期停滞和细胞凋亡的有效诱导剂，它可以有效地减少体外胰腺癌细胞的存活率，减少体内肿瘤的生长和转移。雷公藤甲素还可通过多种途径抑制化疗耐受PCCs和PCSCs的增殖，如抑制P-gp、热休克蛋白70(HSP70)，NF–κB和血管生成等，跟其它现有的化疗药吉西他滨和紫杉醇相比具有显著优越的体外抗癌功效。雷公藤红素则可通过抑制人胰腺癌Panc-1细胞增殖发挥治疗效果。雷公藤红素也具有良好的协同抗癌作用，结合许多化疗药物可以抑制许多癌症的增殖，包括胰腺癌、黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等。

为了改善胰腺癌的预后和临床疗效，急需开发新的治疗方法，靶向PCSCs，同时采用药物联合疗法多通路抑制PCSCs增殖，实现对胰腺癌的精准治疗，有望成为治疗胰腺癌并防止其复发及转移的一个有效策略。

由于蛋白质的独特功能，研究人员对于开发蛋白纳米粒给药系统的兴趣日益增长，基于丝蛋白的载药纳米粒(SF-based nanoparticle，SFNPs)，可改善药物的治疗性能，是目前研究的热门，是一种性能优异的药物递送系统。通过将纳米粒与具有肿瘤靶向性能的配体相结合，纳米粒能将药物准确而有效地主动靶向递送到肿瘤细胞，选择合适的配体靶向胰腺癌干细胞是实现胰腺癌靶向定位的关键。

因此，提供一种兼具靶向功能的纳米药物递送系统对于恶性肿瘤，尤其是胰腺癌的治疗而言，具有重要的意义。

发明内容

鉴于现有技术中存在的问题，本发明提供一种靶向载药丝蛋白纳米粒及其制备方法和应用。所述靶向载药丝蛋白纳米粒能够将负载的药物靶向性的运输到肿瘤部位，实现精准治疗。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种靶向载药丝蛋白纳米粒，所述靶向载药丝蛋白纳米粒包括丝蛋白纳米粒和靶向配体；所述丝蛋白纳米粒负载雷公藤甲素和雷公藤红素，并与靶向配体偶联。

本发明提供一种靶向共载雷公藤甲素和雷公藤红素的丝蛋白纳米粒，将雷公藤甲素和雷公藤红素共载于丝蛋白纳米粒上，由于TPL和CL作用通路不同，两者能够协同发挥作用，与单独治疗相比，低剂量的TPL和CL联用即可诱发显著的PCCs死亡；换言之，共载纳米粒比单药纳米粒和纳米粒联用的效果要好，且共载的方式可同步递送药物，便于控制多种药物的递送时间和空间，进而增加胞内药物浓度和增强药物协同抗肿瘤作用，是联合药物起协同作用最有效的方式。所述丝蛋白纳米粒和靶向配体偶联，所得到的纳米粒能够精准靶向肿瘤细胞，治疗肿瘤并实现长效控制，防止肿瘤复发。作为本发明优选的技术方案，所述靶向配体包括靶向胰腺癌的配体。