[发明专利]一种区域选择性构建嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的方法

说明书

本发明涉及一种区域选择性构建嘧啶并[1,2‑b]吲唑母核的方法，使用3‑氨基吲唑和炔醛一步直接合成嘧啶并[1,2‑b]吲唑类化合物，且产品取代基位置可控，选择性地合成了2位取代或4位取代的产品。本发明的方法使用的催化剂安全易得，从元素守恒来看，所有原料反应后仅脱除一份子H₂O，不产生其他废料，后处理简单，且降低反应废物的处理成本，符合绿色化学理念。

技术领域

本发明涉及有机化学含氮杂环，具体涉及一种区域选择性构建嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的方法。

背景技术

嘧啶并[1,2-b]吲唑(pyrimido[1,2-b]indazole)母核具有下式所表示的结构该母核存在于多种生物活性小分子中。

中国专利申请CN103370321A公开了一种取代的嘧啶并[1,2-b]吲唑类化合物，具有下式的结构

所述化合物具有PI3K/AKT途径的调节作用，其中嘧啶并[1,2-b]吲唑母核通过以下方法构建，

B.Jismy等(B.Jismy,A.El Qami,A.R.Frlan,J.Kos,S.Gobec,D.Knez,M.Abarbri,Pyrimido[1,2-b]indazole derivatives:selective inhibitors of humanmonoamine oxidase Bwith neuroprotective activity)报道了一种具有单胺氧化酶抑制活性的嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物，具有下式结构

母核构建方法和CN103370321A中的类似。

Lei Li等(Tetrahedron，2017(73)，36，5358-5365)报道了一种嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物的制备方法，具体方法如下，

Sandip Gangadhar Balwe等(Org.Biomol.Chem.,2018,16,1287-1296)报道了一种嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物的制备方法，具体方法如下，

Sandip Gangadhar Balwe等(Catalysis Communications.2017,99,121-126)公开了一种嘧啶并[1,2-b]吲唑母核，取代位点同时在2位和4位。合成方法如下，

其中催化剂为Ag NPs，成本较高，而且需要在回流条件下进行。

由于嘧啶并[1,2-b]吲唑母核具有多个可取代位点，因此在嘧啶并[1,2-b]吲唑母核构建过程中，可控地、可区域选择地合成嘧啶并[1,2-b]吲唑母核衍生物是困难且重要的。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种区域选择性合成4位取代的嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现。

一种区域选择性构建嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的方法，如下式反应所示，

具体为式1和式2在Ag⁺和H⁺共催化的条件下反应得到式I。

进一步地，所述Ag⁺来源为AgOAc和AgNO₃中的至少一种。

进一步地，所述H⁺的来源为HOAc和HNO₃中的至少一种。

进一步地，所述反应的溶剂为MeCN、DCM、DCE和甲苯中的至少一种。