[发明专利]一种苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯的工业化生产方法

权利要求书

1.一种苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯的工业化生产方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、保护气体氛围下，1-溴-4-甲氧基萘和2-甲酰基苯硼酸在Pd催化剂作用下，发生Suzuki反应制备2-(4-甲氧基-1-萘)-苯甲醛；

S2、将S1制得的2-(4-甲氧基-1-萘)-苯甲醛与氯甲醚三苯基膦盐和叔丁醇钾发生Witting反应制备1-甲氧基-4-[1-(2-甲氧基乙烯基)苯基]萘；

S3、将S2制得的1-甲氧基-4-[1-(2-甲氧基乙烯基)苯基]萘与甲基磺酸关环，制得5-甲氧基苯并[c]菲；

S3具体包括以下步骤：

将1-甲氧基-4-[1-(2-甲氧基乙烯基)苯基]萘与甲基环己烷混合后，升温至30℃～40℃，加入甲基磺酸，升温至90℃～100℃，保温反应1～2h，分相、浓缩，制得5-甲氧基苯并[c]菲；

S4、将S3制得的5-甲氧基苯并[c]菲与BBr₃脱甲基，制得5-羟基苯并[c]菲；

S5、将S4合成的5-羟基苯并[c]菲与三氟甲磺酸酐发生酯化反应，制得苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯；

将含有5-羟基苯并[c]菲的甲苯溶液与30％磷酸钾水溶液苯混合后，降温至-5℃～5℃，加入三氟甲磺酸酐，保温-5℃～5℃反应1～2h后，水洗、浓缩、正庚烷重结晶，制得苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯；

其合成路线如下所示：

2.根据权利要求1所述的苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯的工业化生产方法，其特征在于，所述S1具体包括以下步骤：

保护气体氛围下，将1-溴-4-甲氧基萘、2-甲酰基苯硼酸、碳酸钠和Pd催化剂混合溶解在四氢呋喃和水制成的混合溶剂中，升温至回流，反应1～2h后，反应液用甲苯萃取，乙醇重结晶，过滤后制得2-(4-甲氧基-1-萘)-苯甲醛。

3.根据权利要求2所述的苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯的工业化生产方法，其特征在于，S1中，1-溴-4-甲氧基萘与2-甲酰基苯硼酸的摩尔比为1:1.0～1.2，1-溴-4-甲氧基萘、碳酸钠和Pd催化剂的质量比为1:1.3～1.4:0.001，1-溴-4-甲氧基萘、四氢呋喃和水的用量比为1g:5～10mL:5～10mL。

4.根据权利要求1所述的苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯的工业化生产方法，其特征在于，所述S2具体包括以下步骤：

将氯甲醚三苯基磷盐与四氢呋喃混合后，降温至-10℃～0℃，加入叔丁醇钾，保温-10℃～0℃反应1～2h后，加入2-(4-甲氧基-1-萘)-苯甲醛，保温-10℃～0℃反应1～2h后，水淬灭，甲苯萃取，浓缩，制得1-甲氧基-4-[1-(2-甲氧基乙烯基)苯基]萘。

5.根据权利要求4所述的苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯的工业化生产方法，其特征在于，S2中，2-(4-甲氧基-1-萘)-苯甲醛和四氢呋喃的用量比为1g：10～15mL，2-(4-甲氧基-1-萘)-苯甲醛和氯甲醚三苯基磷盐的摩尔比为1:1.1～1.5，2-(4-甲氧基-1-萘)-苯甲醛和叔丁醇钾的摩尔比为1:1.1～1.5。

6.根据权利要求5所述的苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯的工业化生产方法，其特征在于，S3中，1-甲氧基-4-[1-(2-甲氧基乙烯基)苯基]萘和甲基磺酸的摩尔比为1：1.8～2.5，1-甲氧基-4-[1-(2-甲氧基乙烯基)苯基]萘与甲基环己烷的用量比为1g：10～15ml。

7.根据权利要求1所述的苯并[c]菲-5-三氟甲磺酸酯的工业化生产方法，其特征在于，所述S4具体包括以下步骤：

将5-甲氧基苯并[c]菲与甲苯混合后，降温至-10℃～0℃，加入BBr₃，升温至室温，室温反应4～8h后，水淬灭，甲苯相水洗至中性，制得含有5-羟基苯并[c]菲的甲苯溶液。